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例1 先证者，男，38岁。因双眼视力逐渐下降28年于2013年2月1日来院就诊。患者自幼听力差，无渐进性听力下降病史，父母非近亲结婚，孕产史无特殊，幼时无发热、无使用特殊药物等病史。兄弟姐妹共9人，其中男性7人，女性2人，有一弟患有类似疾病，其余兄弟姐妹正常。除双侧中度耳聋外，全身检查无异常发现，男性生殖器发育正常。眼科检查：视力，右眼手动/30 cm，左眼手动/40 cm，光定位准确矫正视力不应。眼压，右眼17 mmHg，左眼15 mmHg。双眼外观正常，角膜透明，前房深度正常，房水清，瞳孔等大等圆，直径约4 mm大小，对光反射迟钝，双眼晶状体皮质呈灰白色混浊，玻璃体透明，眼底后极部青灰色，赤道部、周边部及后极部均可见大量骨细胞样色素沉着，视网膜动脉普遍变细，黄斑中心凹反光消失。视网膜电图（ERG）和闪光视觉诱发电位（F-VEP）检查双眼均为熄灭型。前庭功能检查无阳性发现。诊断：Usher综合征（Ⅱ型），双眼白内障。
例2 先证者弟，男，21岁。双眼进行性视力下降9年，自幼双耳聋，无渐进性加重，全身检查除双侧重度耳聋外无异常发现，男性生殖器发育正常。矫正视力，右眼-2.50 DS+0.50 DC×180°→0.1，左眼-2.00 DS→0.3。眼压，右眼11 mmHg，左眼11 mmHg。双眼外眼正常，角膜透明，前房深度正常，瞳孔直径3 mm，对光反射略迟钝，晶状体混浊（+），双眼底检查见赤道部、后极部骨细胞样色素沉着，视网膜动脉变细，黄斑中心凹反光消失。视野检查：双眼视野向心性缩小。诊断：Usher综合征（Ⅱ型），双眼白内障，双眼屈光不正。
例3 先证者姑母，女，59岁。双眼进行性视力下降46年，先天聋哑，父母非近亲结婚。全身检查除双侧重度耳聋外无异常发现。视力，右眼光感，左眼手动/20 cm，眼压，右眼18 mmHg，左眼18 mmHg。双眼外观正常，晶状体核性混浊，眼底模糊可见后极部骨细胞样色素沉着，视乳头色蜡黄，视网膜动脉极细，黄斑中心凹反光消失。视网膜电图（ERG）和闪光视觉诱发电位（F-VEP）检查双眼均为熄灭型。前庭功能检查无阳性发现。诊断：Usher综合征（Ⅱ型），双眼白内障。
图例：■代表男性●代表女性
三例患者均转诊到耳鼻喉科验配助听器，建议例3患者白内障手术，与患者及家属沟通并告知因存在Usher综合征，白内障术后视力预后欠佳，患者拒绝接受手术治疗。考虑到三例患者是同一家系，建议接受基因检查，所有患者均拒绝检查。
Usher综合征（usher syndrome，USH）又称先天性聋视网膜色素变性综合征，是一种常染色体隐性遗传疾病。主要表现为不同程度的感音性神经性耳聋和视网膜色素变性（retinitis pigmentosa，RP），伴有或不伴有前庭功能障碍。文献报道的发病率约为1/25 000[1]~1/6 000[2]，是遗传性聋哑的最常见原因。临床上，根据听力障碍的严重程度、是否存在前庭功能障碍和RP发病的年龄，分为Ⅰ型（USH1）、Ⅱ型（USH2）和Ⅲ型（USH3）：Ⅰ型的主要特征是先天性重度感音神经性障碍、前庭反应消失和青春期前发作的RP；Ⅱ型特征是先天性中重度感音性神经性聋、前庭反应正常，青春期或之后发生双眼RP；Ⅲ型是进行性感音性神经性聋，前庭反应正常，RP发生的时间和程度表现各异[1]。Ⅰ型、Ⅱ型在临床上最常见，Ⅰ型占33%~44%，Ⅱ型占56%~67%[3]。Ⅱ型患者听力障碍通常出现在20岁以前，出现视觉症状的时间比Ⅰ型晚，夜盲出现的年龄是2~15岁，视网膜色素变性的诊断年龄平均为24岁[4]。
在遗传学上，Usher综合征一般为常染色体隐性遗传，视网膜的光感受器和内耳毛细胞都是有纤毛的神经表皮细胞，相关的基因位点有12个，有9个致病基因位点，其中5个USH1基因，MYO7A、USH1C、CDH23、PCDH15和USH1G，编码肌动蛋白相关的运动蛋白肌凝蛋白Ⅶa，3个USH2基因编码跨膜蛋白和G蛋白偶联受体-1（Vlgr1）和PDZ结构域包含蛋白whirlin；USH3A编码四次跨膜区域蛋白CLRN1[1,3,5,6,7]。USH基因编码的蛋白质组成一个USH蛋白质网络，USH蛋白质网络中相互作用的任何一个蛋白发生缺失或功能障碍，均可造成网络功能紊乱，导致内耳和神经视网膜感觉上皮变性，从而引起听觉和视觉的损害，导致Usher综合征的发生[1,3]。目前针对Usher综合征除了验配助听器和人工耳蜗植入外，没有其他有效的治疗方法。文献报道在动物模型上开展了一些实验性治疗，包括人工视网膜植入、药物治疗（人工合成的氨基糖苷类提前终止密码子124，PTC124）、细胞转化法或视网膜细胞移植、基因治疗，尚未取得突破性进展[1]。
本病例为一家系两代三人患病，双耳听力呈中重度感音性神经性聋，青春期前发生双眼视网膜色素变性，符合Usher综合征Ⅱ型诊断，均推荐患者转诊到耳鼻喉科验配助听器。遗憾的是，三例患者均拒绝接受基因检测，因此未能进一步从基因层面进行探讨。在临床上，早期诊断Usher综合征有助于发现家族性病例，便于进行遗传咨询和必要的助听器配戴，提高患者生活质量。
