论著:经验体会
自体血清联合抗病毒药物治疗眼科术后初发单疱病毒性角膜炎分析
中国实用眼科杂志, 2016,34(3) : 286-288. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-4443.2016.03.022
摘要
目的

探讨自体血清联合抗病毒药物治疗眼科手术后初发单疱病毒性角膜炎的疗效。

方法

收集2011年3月至2015年3月在荆州市妇幼保健院眼科就诊的手术后初发单疱病毒性角膜炎患者9例(9只眼),分析发病原因、病史及治疗过程。

结果

6只眼上皮型者治疗1~2周,症状明显减轻;角膜上皮修复,仅留有云翳,不影响视力;3例角膜基质型经过2周左右治疗,角膜恢复透明,视力恢复。

结论

眼科手术后的初发单疱病毒角膜炎,及早发现,自体血清联合抗病毒治疗,可以减少药源性的角膜损伤,促进角膜的修复。

引用本文: 张进. 自体血清联合抗病毒药物治疗眼科术后初发单疱病毒性角膜炎分析 [J] . 中国实用眼科杂志, 2016, 34(3) : 286-288. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-4443.2016.03.022.
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单疱病毒性角膜炎(HSK)在角膜病致盲率中占首位,为眼部感染单疱病毒Ⅰ型而致病,病毒潜伏于三叉神经节或正常角膜中,机体免疫力低下时,病毒活化,引起病发。我们对眼科手术后的初发该病例进行分析总结,探讨其发病原因、临床特点及治疗体会。

资料与方法
1.一般资料:

收集2011年3月至2015年3月曾在我院行眼科手术后的初发单疱病毒性角膜炎患者9例(9只眼),年龄62~75岁,平均68.5岁;其中男性4例,女性5例。6例(6只眼)行白内障超声乳化联合人工晶状体植入术,3例行翼状胬肉切除术联合羊膜移植术。所有病例术前无角膜感染病史,手术后一周内检查角膜光滑平整,痊愈出院;3例出院后有角膜刺激症状前有上呼吸道感染史,发病时间在手术后2周到1月;发病后一周内就诊。

2.症状体征:

患者有眼红、磨痛、畏光、流泪、视力下降等症状;裂隙灯检查:混合充血,6例为角膜上皮型,4例角膜典型的树枝状着色,2例为地图状;3例角膜基质型,基质层灰白色混浊、水肿,1例后弹力层皱褶,KP细小、弥散,1例女性高度近视白内障术后树枝状角膜炎患者,病程进展波及角膜全层水肿、混浊。9例患者均未出现眼压高(见表1)。

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表1

9例眼科术后HSK患者情况

表1

9例眼科术后HSK患者情况

     诱发HSK情况    
编号性别年龄眼别所行手术诱因类型角膜特征其他疗程(d)修复情况
162翼状胬肉切除+羊膜移植术上皮型角膜上皮树枝状着色 6角膜上皮完整、透明
272Phaco+Iol术上感上皮型角膜上皮树枝状着色,后波及角膜全层水肿浑浊高度近视31角膜透明,基质无水肿、浑浊,内皮无皱褶,KP(-)
363Phaco+Iol术上皮型角膜上皮地图状着色 10 
460Phaco+Iol术基质型基质水肿、灰白色浑浊,KP(+),细小、弥散 12角膜透明,基质无水肿、浑浊,内皮无皱褶,KP变小,棕黄色
571Phaco+Iol术上皮型角膜上皮地图状着色 8角膜上皮完整、透明
675翼状胬肉切除+羊膜移植术上皮型角膜上皮地图状着色高度近视12角膜上皮完整,留有淡云翳
772翼状胬肉切除+羊膜移植术上感基质型基质层灰白色浑浊、水肿 15角膜透明,基质无水肿、浑浊,内皮无皱褶
867Phaco+Iol术上感上皮型角膜上皮树枝状着色 7角膜上皮完整,留有淡云翳
974Phaco+Iol术基质型基质层灰白色浑浊、水肿 17角膜透明,基质无水肿、浑浊,内皮无皱褶
3.治疗方法:

病人收住院治疗,口服更昔洛韦片,局部点更昔洛韦眼药水,每2 h一次,渐减量;行自体血清点眼,每天6次;侵及角膜基质及后弹力层的加强抗病毒治疗力度,全身给予更昔洛韦针0.5 g静注一周,待角膜上皮基本修复后给予复方妥布霉素眼药水点眼,减少角膜瘢痕形成,波及后弹力层及内皮层的行托吡卡胺眼药水点眼,减轻前房的炎症;口服维生素C及复合维生素B片促进角膜修复。

自体血清的制备:抽取患者静脉血10 ml,离心机3 000转/min,离心5 min,无菌注射器抽取离心出的血清,注入无菌眼药水瓶,置于4 ℃冰箱备用,每日点4~6次,点完后放回冰箱;为防止血清污染,隔日制备一次,丢弃上次未用完的血清。制备过程严格无菌操作,避免外源感染。

结果

9例患者经过上述治疗,1~2周后6只眼上皮型者,5只眼红、磨痛、畏光、流泪等症状明显减轻;角膜上皮修复,仅留有淡云翳,不影响视力;1只眼高度近视并发白内障术后患者,角膜上皮的树枝状病灶扩大、融合成片病灶向深层发展,基质水肿,后弹力层皱褶,治疗4周后角膜上皮、基质及内皮修复,未影响视力。3只眼角膜基质型经过2周左右治疗,症状明显改善,角膜恢复透明,KP变小、变棕黄色,无前房反应,视力恢复。随访6月到1年,无一例复发。

讨论

单纯疱疹病毒,55%~94%的人病毒潜伏在三叉神经节中,人群中90%血清抗体阳性[1],有报道在无病毒感染史的正常角膜中也有病毒潜伏[2]。当机体免疫力下降、应用皮质类固醇激素、眼科手术及外伤等可激活病毒,沿三叉神经下行至角膜组织或直接在角膜组织内活化,引起单疱病毒角膜炎发作[3]。它不仅直接导致角膜的感染,还可通过免疫机制诱发角膜基质及角膜内皮及前葡萄膜炎。引起单疱病毒角膜炎的眼科手术范围广泛,如准分子激光角膜屈光手术、角膜移植术、白内障手术、翼状胬肉切除术等[4,5,6]

分析发病原因:患者免疫力低下;眼科手术表面麻醉剂影响角膜上皮的微环境,角膜防御功能下降;白内障手术可导致角膜内皮的功能障碍,翼状胬肉刮除胬肉时可造成角膜上皮甚至前弹力层的损伤,使潜伏的病毒活化或造成外源的病毒感染;糖皮质激素及非甾体消炎药点眼抑制机体的免疫力,增加单疱病毒感染的风险;非甾体消炎药可以抑制环氧合酶(COX)活性,导致白三烯的聚集,释放胶原酶及蛋白水解酶,促角膜溶解[7]。眼药水中的防腐剂苯扎氯铵等,可降低细胞的增生和活力,使上皮屏障受损,延迟伤口愈合[8]

有效地抗病毒药物治疗能抑制病毒活力,采用全身联合局部应用更昔洛韦较局部应用具有更好效果,且安全性好、治愈率高、能明显缩短病程[9]。停用手术后使用的其他药物,频繁地应用人工泪液和促上皮生长眼药水等,可能会并发药源性角膜炎,进一步加重病情。我们选择药物时,尽量使用不含防腐剂,或含低毒性防腐剂眼药水。自家血清是治疗效果最佳的人工泪液及上皮修复剂,它的生物力学和生物化学特性与正常泪液相同,提供角膜修复所需的基本营养物质[10];刺激细胞再生,加速组织修复。且可避免添加防腐剂所引起的副作用。Tsubota等[11]研究发现,制备好的自体血清保存于4℃冰箱时,其中活性成分EGF、VitA、TGF-β,可保存一个月,-20℃冷冻可保存3个月。

本组9例均为老年患者,容易出现机体免疫力下降。3例患者有上呼吸道感染发生典型的病毒性角膜炎的表现。

翼状胬肉是角膜缘干细胞的受损导致的结膜纤维血管组织的异常增生,手术中对胬肉的切削,使角膜失去原有的解剖结构,出现角膜病变,如水肿、上皮不愈合等,很容易误诊及漏诊[12,13]。如患者有明确的上呼吸道感染史的诱因,诊断即可确立,如无明显诱因,停用糖皮质激素及非甾体消炎药,给予抗病毒药物治疗有效。提示我们在排除其他致病体的前提下,任何眼部手术后无法解释的炎症和感染均应怀疑眼部单疱病毒感染的可能[6]。患者的病程与病情的轻重有关,及时准确的诊断和治疗对角膜的修复有重要意义[5]

有报道,手术后出现的单疱病毒性角膜炎与术中及术后的用药有直接关系[14]。遇到此类患者时应注意:(1)仔细询问患者手术史、用药史。(2)观察角膜病变的特点:药源性角膜炎上皮的弥散性细点状粗糙上皮着色及缺损,严重时有溃疡;多位于角膜中央及下方,鼻下方为重;病毒性角膜炎可表现为角膜上皮型及基质、内皮型[15];如停用药物后上皮修复,则药源性角膜炎可能性大;如抗病毒治疗有效,病毒性角膜炎可能性大。(3)实验室检查排除细菌、真菌及棘阿米巴原虫感染;病毒性角膜炎有条件的可行病毒学检测,包括免疫组化、病毒分离和培养以及PCR检测等[16]

在临床工作中,并发病毒性角膜炎者,及早发现,减少术后眼药水使用的时间及频率,血清联合抗病毒药物治疗,对于患者是经济有效的治疗方式。

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