NLRP12(NOD-like receptors family pyrin domain containing 12)是固有免疫系统模式识别受体NOD样受体(NOD-like receptors,NLR)家族的主要成员之一,是胞浆内抵御外来病原体入侵的重要蛋白。在某些情况下,NLRP12能被激活并与下游效应蛋白组装成炎症小体,参与病原清除;另一方面,NLRP12是NLR家族中少有的具有抗炎作用的分子。该文将对NLRP12的结构与组织分布、功能及其在疾病发生发展中的作用进行综述。






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NLR家族是固有免疫系统主要的模式识别受体家族之一,不仅能够识别细菌或病毒等的抗原成分如脂多糖、肽聚糖、鞭毛蛋白或病毒核酸分子等病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),也能识别热休克蛋白、嘌呤代谢产物及活性氧等损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)。根据识别后效应,可以将NLR大致分为两类:一类以NLRP3为主,其他成员有NLRP1、NLRP6、NLRC4和NLRC5,它们活化后将招募并结合下游的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及caspase-1,组装形成经典的炎症小体,从而促进白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)和IL-18的成熟与活化,局限病原体并且进一步活化吞噬细胞,后者将分泌释放更多的细胞因子,如γ-干扰素(interferon γ,IFN-γ)及IL-17A,并对入侵的病原体进行吞噬清除;另一类包括NLRP12、NLRX1和NLRC3,它们能够抑制Toll样受体信号通路的传导,最终抑制核转录因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB),阻止炎症相关基因的转录表达,从而限制炎症扩散与蔓延。