研究血管生成因子Efnb2和Ephb4在先天性食管闭锁并食管气管瘘(esophageal atresia and tracheoesophageal fistula，EA-TEF)大鼠肺组织中的表达情况，探讨血管调控因子Efnb2及其受体Ephb4对EA-TEF大鼠肺组织发育的影响。
24只雌性Wistar大鼠随机分成实验组(EA-TEF组)和对照组(CON组)，每组各12只，妊娠第7～9天实验组给予阿霉素1.75 mg/kg腹腔灌注建立EA-TEF大鼠模型，分别在胚胎第15天(E15)、18天(E18)和21天(E21)剖宫产取胎鼠肺组织，采用Q-PCR和免疫组织化学检测Efnb2、Ephb4的表达情况。
(1)两组胎鼠肺发育过程中Efnb2 mRNA与Ephb4的变化趋势基本一致，小管期(E18)含量最高，囊泡期(E21)降低并恢复至假腺体期(E15)水平。胎肺小管期Efnb2 mRNA表达水平EA-TEF组(50.65±12.65)明显高于对照组(23.63±11.31)(P<0.05)，假腺体期和囊泡期两组比较无统计学意义；假腺体期Ephb4 mRNA表达水平EA-TEF组(4.32±2.88)明显高于对照组(1.01±0.19)(P<0.05)，小管期和囊泡期两组无统计学意义。⑵胎肺不同发育时期，Efnb2、Ephb4蛋白在血管上皮、肺泡及支气管上皮表面均有表达，分布模式无统计学意义。EA-TEF组小管期Efnb2(162.70±10.04)和Ephb4(152.20±12.32)蛋白表达量增多，而囊泡期回复至正常水平。
血管生成因子Efnb2及其受体Ephb4可调控胎肺组织的分支发育，阿霉素诱导的EA-TEF模型鼠胎肺发育小管期两者同时升高可能是对肺发育不良的代偿机制。
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食管闭锁和食管气管瘘(esophageal atresia and tracheoesophageal fistula，EA-TEF )是严重的新生儿先天畸形，二者可以单独形式存在，但联合畸形较为多见，世界范围内每4 099名新生儿中就有1例患病[1]。在我国，食管闭锁的发病率为1/2 000～1/4 000，联合畸形约占90%，仅少数无瘘管。EA-TEF患儿生存率可达90%以上[2]，但是患者常伴有肺炎、肺不张、支气管扩张和慢性支气管炎等后遗症。除吸入性和反流性肺炎等因素，宫内胎肺发育缺陷也是产后肺部疾病的重要因素，我们前期研究提示阿霉素诱导的EA-TEF大鼠伴有肺分支发育不良[3]。Bennett等[4]研究证实血管生成相关因子Efnb2及其受体Ephb4除影响肺血管形成，还参与调节肺泡发育和气道的形成。本实验拟利用阿霉素诱导的EA-TEF大鼠模型对Efnb2及其受体Ephb4在胎肺不同发育时期的表达情况进行研究，探讨血管调控因子Efnb2及其受体Ephb4对EA-TEF肺组织发育的影响。
