
分析anti-Gr-1去除新生小鼠髓源性抑制细胞(MDSCs)的动态变化,探讨其去除MDSCs的效率和反应时间。
将50只BALB/c新生小鼠随机分成5组,每组10只,根据不同时间点腹腔注射anti-Gr-1(15 μg);于出生后第9天收取肝脏、脾脏标本,并将各自充分研磨后的组织悬液通过Percoll液进行梯度离心,分离出其中的单个核细胞;利用流式细胞仪分别检测肝、脾组织的髓源性抑制细胞(CD11b+Gr-1+)数量。
①经anti-Gr-1注射4 h后,实验组脾脏中的MDSCs百分比明显低于正常对照组[(9.19±1.40)%比(26.01±2.26)%,t=20.266,P<0.05],并能有效维持24~48 h,去除率达到64.6%,当48 h后MDSCs百分比(16.87±3.49)%,去除率下降至35.1%;②经anti-Gr-1注射24 h后,实验组肝脏中的MDSCs百分比与正常对照组比较[(8.98±1.03)%比(15.75±1.10)%,t=11.12,P<0.05],具有统计学意义,去除率为42.9%,至48 h后MDSCs百分比(4.57±0.95)%,去除率达到70.9%;③同一实验组,脾脏和肝脏各自的M-MDSCs/G-MDSCs比值区别较大。
Anti-Gr-1对肝脏、脾脏的MDSCs去除效率和反应时间不同:经anti-Gr-1注射后4~48 h,脾脏的MDSCs去除率为35.1%~64.6%,而24~48 h后肝脏的MDSCs去除率为42.9%~70.9%。
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髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一类具有免疫抑制功能的细胞群体,包括不同分化阶段的巨噬细胞、粒细胞以及树突状细胞等,最早见于肿瘤免疫研究[1]。在小鼠体内,具有免疫抑制功能的CD11b+Gr-1+细胞被称为MDSCs,其中Gr-1有Ly6G和Ly6C两个抗原表位,可将MDSCs分为CD11b+Ly6GNegLy6CHigh单核细胞型(M-MDSCs)和CD11b+Ly6G+Ly6CLow粒细胞型(G-MDSCs),二者的来源、形态和功能都存在明显的区别[2]。正常情况下,MDSCs能迅速地分化为成熟的粒细胞、树突状细胞、巨噬细胞,并进入相应的器官、组织发挥正常免疫功能。而在病理条件下,这些髓系来源的前体细胞成熟受阻,因而停留在各个分化阶段,可以抑制T细胞、B细胞、NK细胞的功能,同时可以诱导调节性T细胞的产生,成为具有免疫抑制功能的MDSCs[3,4,5,6]。大量的研究发现,在自身免疫性疾病、感染、肿瘤以及脓毒血症等急慢性炎症中均有大量的MDSCs聚集,对机体的固有免疫和获得性免疫均具有明显的抑制功能[1,7,8,9,10]。固有免疫系统是新生儿对抗感染的第一道防线,能够快速识别并消灭细菌、病毒、真菌的侵袭,机体免疫缺陷或受抑制将对其造成严重后果,而且调控后天适应性免疫的激活[11]。因此研究先天性疾病的免疫机制,对疾病采取及时有效的预防和治疗,是十分必要的。有研究指出,正常新生儿血液中存在大量的MDSCs,但随着年龄增加MDSCs的数量反而降低,如果MDSCs发育不成熟,功能不完善,易造成机体感染,甚至免疫缺陷等相关疾病[1,12,13]。然而,MDSCs在婴幼儿的免疫缺陷、病毒感染、肿瘤等疾病的研究较少。





















