动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种发病机制复杂的慢性疾病。AS斑块内巨噬细胞与AS发生发展的各个阶段密切相关，是AS重要的参与者及潜在的治疗靶标。近年来研究表明细胞的程序性死亡，如经典的细胞凋亡和最近发现的细胞焦亡、铁死亡等在许多疾病中影响着疾病的进展。现就AS斑块内巨噬细胞发生的凋亡、焦亡和铁死亡进行概述，探讨它们在AS发生发展中的作用以及尚待解决的问题，以期为AS的防治提供新的策略和靶点。
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动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是动脉血管的慢性进行性炎性疾病。斑块中的巨噬细胞通过摄取氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)变成泡沫细胞，这是AS病变的关键因素。存在斑块中的巨噬细胞根据其激活刺激和蛋白质表达模式显示不同亚型，如经典活化巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和替代活化巨噬细胞(M2型巨噬细胞)[1]。M1型巨噬细胞主要发挥促炎作用，分泌过多的促炎因子会促进炎性发展，损害内皮和斑块稳定性。M2型巨噬细胞主要发挥抗炎作用，目前认为M2型巨噬细胞占优势时，可以抑制AS进展，防止斑块破裂。巨噬细胞在AS发生发展的整个过程中都发挥重要的作用，协调多种生物功能，除了调节炎症激活外[2]，还在胆固醇吞噬及排出[3]、新血管生成及介导胞葬作用等发挥作用[4]，是AS斑块发展的重要参与者。鉴于巨噬细胞对于影响斑块形成和发展不可或缺的作用及其高度的可塑性，可作为抗AS治疗的替代靶标，其中调节巨噬细胞死亡是一个有潜力的方向。在晚期AS斑块中，高达50%的死细胞是巨噬细胞，巨噬细胞死亡可能促进坏死核心扩张和斑块不稳定[5]。最近的研究表明，斑块中的巨噬细胞可以经历几种不同类型的死亡，包括细胞凋亡，细胞焦亡，铁死亡等。针对这些类型死亡，药理学靶向治疗是稳定易损斑块的潜在方法，现对AS斑块中巨噬细胞的各种死亡方式和靶向调控研究进展进行阐述。
