幽门螺杆菌是一种感染人类胃的革兰氏阴性病原体，是世界上最常见的细菌感染。幽门螺杆菌的长期、持续感染可导致患者发展为消化性溃疡、胃腺癌、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)是抵御微生物入侵的第一道防线，在多种感染性疾病的发生发展中起重要作用。TLR9是机体免疫应答中发挥关键作用的I型整合跨膜蛋白，在树突状细胞、B细胞、巨噬细胞和上皮细胞中均有表达，它能够通过低甲基化的DNA和糖骨架等结构识别DNA，并介导一系列免疫应答反应。尽管近年来对TLR9的激活机制进行了广泛的研究，但其在幽门螺杆菌感染导致的相关性疾病中的确切作用仍不明确。文章从TLR9在固有免疫中的功能及其信号通路、TLR9在幽门螺杆菌感染中的作用机制、TLR9与胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤这三个方面阐述TLR9在在幽门螺杆菌相关性疾病中的作用机制。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
幽门螺杆菌是世界上最常见的细菌感染，幽门螺杆菌的长期、持续感染可导致患者发展为胃或十二指肠溃疡、胃腺癌、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤[1,2]，因此，世界卫生组织将其列为一类致癌物[3]。Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)属于一类被称为模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)的跨膜受体，它们存在于多种细胞类型，包括巨噬细胞、树突状细胞以及胃上皮细胞在内的非免疫细胞。它们识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMP)，如鞭毛蛋白、肽聚糖、脂多糖和甲酰化肽[4,5]。到目前为止，已经发现了13个相关的TLRs基因(TLR1-TLR13)[6]，TLR1-TLR10在人类表达。目前已经证明多种TLRs可以与幽门螺杆菌相互作用并可导致胃癌的发生发展。其中TLR2与TLR1或TLR6形成同源或异源二聚体可以识别幽门螺杆菌的脂磷壁酸和热休克蛋白60(heat shock protein 60，Hsp60)，TLR4可以识别幽门螺杆菌的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)，TLR5可以识别幽门螺杆菌的鞭毛，TLR9可以识别幽门螺杆菌的低甲基化DNA，TLR10与TLR2形成异源二聚体可能识别幽门螺杆菌的脂多糖[4,7,8,9]。TLRs的激活可诱导炎症因子、趋化因子、抗原呈递分子、共刺激分子的产生，从而导致胃粘膜发生慢性炎症、异型增生，最后发展为胃癌。
