前期研究证实GJA3 (c.559C>T)突变即GJA3(p.P187S)为一遗传性白内障家系的致病基因，本课题旨在对遗传性白内障致病基因GJA3 (c.559C>T)进行功能分析及致病机制研究。
构建野生型GJA3和突变型GJA3 (c.559C>T)真核表达载体，分别进行人宫颈癌细胞(HeLa)细胞转染，通过免疫荧光染色方法观察蛋白亚细胞定位差异；运用Western印迹方法检测野生型与突变体GJA3(P187S)在蛋白表达水平的差异；通过TUNEL染色及流式细胞技术比较野生型与突变型GJA3(P187S)凋亡率差异。
共聚焦显微镜观察发现GJA3-WT组蛋白与GJA3(P187S)组突变体蛋白均在细胞膜定位，没有亚细胞定位的差异。Western印迹方法检测野生型GJA3-WT组与突变型GJA3(P187S)组蛋白的表达情况，结果显示GJA3(P187S)突变并未明显影响GJA3蛋白即缝隙链接蛋白46的表达水平。TUNEL染色及流式细胞分析结果显示GJA3(P187S)突变体组凋亡率较高。
本研究对一遗传性白内障家系的致病基因GJA3 (c.559C>T)进行突变功能研究，结果表明GJA3 (c.559C>T)突变未改变GJA3蛋白的亚细胞定位及蛋白表达水平，但可引起该组细胞的凋亡率呈上升趋势。
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先天性白内障是一种较常见的儿童致盲眼病。据文献报道，全世界约20%～30%的盲童是由先天性白内障导致的[1]。先天性白内障的发病机制复杂，目前认为病因主要有遗传因素、环境因素和一些特发因素，其中约1/3的先天性白内障被证实与遗传因素有关，遗传性先天性白内障有三种不同的遗传方式：常染色体显性遗传(AD)，常染色体隐性遗传(AR)和X连锁隐性遗传(XR)，其中以AD型最为常见[2]。遗传性白内障的基因异常仅引起白内障的发生，无致命影响，因此可连续传代。环境因素的影响是先天性白内障的另一个重要原因，妊娠期营养不良、盆腔受放射线照射，服用某些药物等均可引起先天性白内障。因此分子遗传学研究对先天性白内障具有重要意义。与成年人白内障不同，先天性白内障干扰视网膜清晰成像，损害儿童视觉系统的正常发育，其造成的儿童低视力给患儿及其家庭带来沉重的心理和经济负担。由于遗传性白内障的基因突变常常仅引起患者眼部单纯性白内障的发生，对全身其他器官与机体状态无系统影响，因而可形成较多较大的遗传性白内障家系。因此，预防和治疗因先天性白内障导致的视力障碍极为重要，而且成为了世界卫生组织2020年根治可避免盲的重要内容[3]。
