论著
青蒿琥酯对急性刚地弓形虫感染小鼠的治疗作用
中华地方病学杂志, 2022,41(5) : 345-350. DOI: 10.3760/cma.j.cn231583-20220223-00042
摘要
目的

探讨青蒿琥酯对急性刚地弓形虫(简称弓形虫,Toxoplasma gondii)感染小鼠的治疗作用。

方法

将64只6 ~ 8周龄C57BL/6雌性小鼠(16 ~ 18 g),按体重采用随机数字表法分为4组:未感染对照组,不做处理;弓形虫感染组(Tg组),每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子;弓形虫感染+青蒿琥酯治疗组(Tg + ART组),每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子,感染3 h后经腹腔注射青蒿琥酯溶液,剂量为30 mg/kg,每天1次,共连续给药7 d;弓形虫感染+磺胺嘧啶治疗组(Tg + SDZ组),每只小鼠经腹腔注射感染100个弓形虫RH株速殖子,感染3 h后经灌胃给予磺胺嘧啶溶液,剂量为100 mg/kg,每天1次,共连续给药7 d。每组16只小鼠,其中10只小鼠用于观察生存时间,6只小鼠用于监测体重和采集组织标本。从感染后第1天起每天称量小鼠体重。在感染后第7天处死小鼠,称量每只小鼠的肝脏重量,计算肝脏指数;对肝脏组织进行石蜡包埋、切片和苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察各组小鼠肝脏组织的病理变化;采用实时荧光定量PCR方法检测各组小鼠肝脏组织中弓形虫主要表面抗原1(SAG1)mRNA的表达水平,以评估弓形虫虫荷。

结果

未感染对照组小鼠全部存活,Tg组生存时间为7 ~ 9 d,Tg + ART组为8 ~ 11 d,Tg + SDZ组为9 ~ 13 d。与Tg组相比,Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠的生存时间均较长(P均<0.05)。在感染后第7天,与未感染对照、Tg + ART、Tg + SDZ组相比,Tg组小鼠体重较低(P均<0.05);但Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠体重与未感染对照组相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。与Tg组相比,Tg + ART、Tg + SDZ组小鼠肝脏指数、肝脏组织SAG1 mRNA表达水平均较低(P<0.05或< 0.001),肝脏组织病理变化也均较轻。与Tg + SDZ组相比,Tg + ART组的肝脏指数、肝脏组织SAG1 mRNA表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。

结论

青蒿琥酯溶液经腹腔注射给药可在一定程度上延长急性弓形虫感染小鼠的生存时间,降低小鼠肝脏弓形虫虫荷,并减轻肝脏组织的病理损伤。

引用本文: 钟秋婷, 赵紫琪, 宋健平, 等.  青蒿琥酯对急性刚地弓形虫感染小鼠的治疗作用 [J] . 中华地方病学杂志, 2022, 41(5) : 345-350. DOI: 10.3760/cma.j.cn231583-20220223-00042.
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弓形虫病是由一种专性细胞内寄生的原虫——刚地弓形虫(简称弓形虫,Toxoplasma gondii)引起的人畜共患病,感染范围广泛,包括大多数温血动物(超过30种鸟类和300种哺乳动物)和大约三分之一的人[1]。免疫功能健全者感染弓形虫后大多数无症状,然而,少数感染者可出现轻微甚至严重的临床症状,引起眼弓形虫病、肺弓形虫病和脑弓形虫病,亦有少数患者表现为弓形虫心肌炎、多发性肌炎或弓形虫肝炎等[2]。弓形虫感染还可导致严重的肝脏病变,并且与肝硬化[3]、脂肪肝[4]和慢性肝病[5]等密切相关。目前治疗弓形虫病的常用药物包括磺胺嘧啶、乙胺嘧啶和螺旋霉素等,但这些药物都具有一定的副作用和局限性,如磺胺嘧啶和乙胺嘧啶可引起骨髓抑制、血小板减少、过敏反应、胆红素脑病和胎儿畸形;螺旋霉素可用于治疗孕妇弓形虫病,但对已感染弓形虫的胎儿或新生儿无治疗作用,并且这些药物均无法清除慢性感染的弓形虫包囊[6,7]。因此,亟需开发有效且毒副作用低的治疗弓形虫病的药物。青蒿琥酯不仅是治疗重症疟疾的首选药物[8],也对病毒、肿瘤和其他寄生虫病有一定的治疗作用[9]。体外研究发现,青蒿琥酯作用48 h后,细胞内弓形虫RH株速殖子的活力明显降低;体内研究发现,青蒿琥酯可显著减少弓形虫ME49株感染小鼠脑中的包囊数量[10]。但青蒿琥酯对急性弓形虫感染的治疗作用尚不明确。本研究拟探讨青蒿琥酯对急性弓形虫感染小鼠的治疗作用,为青蒿琥酯治疗弓形虫病提供科学依据。

 
 
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