基础研究
包载NMFGF1的PEG化纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破技术治疗糖尿病心肌病的实验研究
中华内分泌代谢杂志, 2019,35(7) : 599-605. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.07.011
摘要
目的

研究包载改构型酸性成纤维细胞生长因子1(NMFGF1)的聚乙二醇(PEG)化长循环脂质体结合超声靶向微泡爆破技术(UTMD)对糖尿病心肌病(DCM)的治疗效果及机制。

方法

新型水包水型乳化法制备载药长循环脂质体,并进行质量检测。选择15只SD大鼠作为正常对照组,其余腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)建立糖尿病模型,12周后通过超声心功能检查筛选出DCM大鼠。药物干预2周再饲养2周后行超声检查,评价各组大鼠心功能。处死大鼠取出心肌组织,通过天狼猩红染色、TUNEL凋亡染色检测心肌胶原容积分数(CVF)和心肌细胞凋亡指数(AI)。

结果

载药纳米脂质体形态圆整,包封率高达90.3%±1.4%。与DCM、NMFGF1和NMFGF1-PEG脂质体组相比,NMFGF1-PEG+UTMD组大鼠的左心室舒张末内径(LVIDd)[(7.36±0.42)对(5.75±0.24)、(6.64±0.27)、(6.72±0.24)mm,均P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(50±3)对(33±2)、(44±5)、(43±3)mm,均P<0.05]显著升高,而左心室后壁厚度(LVPW)[(1.65±0.07)对(1.89±0.08)、(1.73±0.11)、(1.73±0.07)mm,均P<0.05]显著下降。天狼星红及TUNEL凋亡染色显示,NMFGF1-PEG+UTMD干预组的CVF及凋亡指数显著低于DCM组及其他各药物治疗组(均P<0.05)。

结论

载药PEG化长循环脂质体结合UTMD技术能够将NMFGF1高效、靶向递送到心肌组织,从而发挥NMFGF1抗氧化应激损伤效果,有望成为治疗DCM的一种新方法。

引用本文: 张明, 俞燕华, 王井玲, 等.  包载NMFGF1的PEG化纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破技术治疗糖尿病心肌病的实验研究 [J] . 中华内分泌代谢杂志, 2019, 35(7) : 599-605. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.07.011.
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糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病所致心血管系统损害的严重并发症之一。在DCM的病理发展过程中氧化应激损伤是诱导心肌细胞肥大、凋亡及纤维化的重要因素[1]。酸性成纤维细胞生长因子1(acidic fibroblast growth factor 1,FGF1)在心脏组织中高表达,是维持心脏功能的重要细胞因子[2,3]。本课题组前期研究证实FGF1能够预防DCM引起的一系列病理进程,有望成为DCM防治的新药物[3]。但是天然的FGF1具有非特异性致细胞增殖分化的作用,在体应用存在潜在致肿瘤风险。同时,传统的给药方式并不能有效实现FGF1的在体高效递送,因此极大限制了其临床应用。本研究在前期研究基础上将无致有丝分裂活性的改构型FGF1(non-mitogenic FGF1,NMFGF1)作为模型药物[4],并应用新型PEG(聚乙二醇)化长循环脂质体作为药物递送载体,结合超声靶向微泡爆破技术(ultrasound-targeted microbubble destruction, UTMD)研究NMFGF1对于DCM的治疗作用及机制。

 
 
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