内分泌代谢论坛
亚洲人群的甲状腺眼病状况及其诊治进展
中华内分泌代谢杂志, 2020,36(7) : 541-562. DOI: 10.3760/cma.j.cn311282-20200123-00039
摘要

本文旨在回顾当前对甲状腺眼病(TED)的认识和研究进展,侧重于亚洲人群的相关资料。TED可以显著影响患者的生活质量,并且带来诸如容貌损毁和失明等严重后果。近期研究发现,替妥木单抗(teprotumumab),一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的人源单克隆抗体,已成为TED的新兴靶向治疗方案。该药可逆转活动性中重度TED的疾病进程。随机临床试验表明,与安慰剂相比,替妥木单抗可显著改善患者的临床活动性评分、眼球突出度、主观性复视和随访4个月后的生活质量。本文将综述TED的流行病学、病理生理学及其诊治方面的最新进展。

引用本文: Jaru-ampornpan Pimkwan, 程瑜, 焦秦, 等.  亚洲人群的甲状腺眼病状况及其诊治进展 [J] . 中华内分泌代谢杂志, 2020, 36(7) : 541-562. DOI: 10.3760/cma.j.cn311282-20200123-00039.
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一、前言

甲状腺眼病(TED),也被称为格雷夫斯眼病、格雷夫斯眼眶病和甲状腺相关眼病,是由自身免疫导致的可威胁视力的眼部疾病。TED与自身免疫性甲状腺疾病密切相关,多数患者在TED病程中同时存在甲状腺功能亢进[1,2,3]。TED通常在诊断Graves病(GD)后的18个月左右发生[4],但也有二者同时发生、在GD诊断前发生或在GD诊断后很久才发生的情况。TED的临床表现包括眼球突出、限制性斜视、眶周水肿、眼睑退缩、暴露性角膜炎和结膜充血等。视力丧失可见于重度TED,通常继发于压迫性视神经病变或者角膜失代偿[5]。临床上TED的诊断一般基于眼睑退缩、眼球突出或眼眶病变,往往还需同时具有GD的实验室证据或其他临床表现[6]。如果患者无眼睑退缩,则需具备GD的实验室证据和以下临床表现之一:眼球突出、视神经功能障碍、眼外肌受累[6]。TED的发病机制为透明质酸沉积和脂肪的从头合成,造成眶组织扩张、肌肉肥大和多种免疫细胞浸润所致的眼眶炎症。眼眶成纤维细胞被认为是TED发病的主要效应细胞。TED的已知危险因素包括年龄、性别(女性)、遗传因素、甲状腺功能异常、吸烟和妊娠。TED的管理策略取决于病情的严重程度和病程时机,一般包括药物治疗和手术治疗。遗憾的是,TED尚无法治愈。现有的治疗方式,包括高剂量糖皮质激素冲击和眼眶放疗,都仅能减轻疾病活动期的炎症反应,不能纠正疾病的远期后遗症。康复手术包括眶减压术和眼睑整形术,是治疗炎症消退后软组织纤维化所致容貌损害的有效手段。但是,随着对参与TED发生发展的分子通路的认识不断加深,替妥木单抗可望成为治疗TED的新方法。这种新型靶向药物是胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的抑制剂,能够有效改善活动期、中重度TED患者的突眼和眼眶炎症情况,很有希望在未来替代手术治疗。

 
 
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