探究硒酵母联合维生素D对桥本甲状腺炎模型大鼠甲状腺激素水平及细胞凋亡的影响。
将55只SD大鼠分为对照组(n＝10)和造模组(n＝45)，造模过程死亡5只，剩余造模鼠分为模型、硒酵母、维生素D和联合治疗组，每组10只。检测血中甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17、IL-23、硒、维生素D3水平。以HE、TUNEL染色观察甲状腺组织形态和细胞凋亡，以实时定量PCR和Western印迹法检测甲状腺Toll样受体(TLR)2、TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB mRNA和蛋白表达。
与对照组相比，模型组甲状腺细胞被破坏，凋亡数量增加(P<0.05)，TGAb、TPOAb、TSH、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-23、TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白水平升高(P<0.05)，FT3、FT4、IL-10、硒、维生素D3水平降低(P<0.05)。与模型组相比，给药3组甲状腺细胞形态较好，凋亡数量减少(P<0.05)，TGAb、TPOAb、TSH、TNF-α、IL-6、IL-17、IL-23、TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB水平下降(P<0.05)，FT3、FT4、IL-10、硒、维生素D3水平上升(P<0.05)。联合治疗组改善情况更好(P<0.05)。
硒酵母联合维生素D通过抑制TLRs/MyD88/NF-κB通路，减少甲状腺细胞凋亡，减轻自身免疫反应损伤，保护甲状腺功能。
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桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis，HT)是一种常见的慢性自身免疫疾病，近年来发病率逐渐升高，女性比男性更容易患病[1]。HT的病因尚未完全明确，可能受遗传、个体激素水平、外界环境等多种因素影响致病[2]。HT患者临床表现为甲状腺弥漫性肿大，血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，TPOAb)水平明显升高，甲状腺组织淋巴细胞浸润，如出现甲状腺功能减退，外部表现有畏寒、脱发、记忆力下降等症状[3]。甲状腺长期处于异常状态导致甲状腺功能减退，甲状腺激素水平降低，引起肾小球滤过功能、肾小管转运功能下降[4]、认知功能障碍[5]、机体代谢率降低、血脂升高[6,7,8]等情况，最终发展成为慢性肾脏病、神经性疾病、心血管疾病等多种疾病，患者不仅要承受疾病带来的痛苦，更要负担高昂的治疗费用。因此需要寻找能够有效治疗HT的方法降低患者未来出现不良发展的风险。已有研究[9]表明，Toll样受体(Toll-like receptors，TLRs)/髓样分化因子88(myeloid differentiation protein 88，MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路参与了炎症、免疫反应激活和细胞凋亡的发生，广泛作用于炎症、肿瘤、免疫相关等多种疾病。TLRs/MyD88/NF-κB通路的异常与HT的发生可能有关，TLRs是先天性免疫系统中细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一，具有诱导适应性免疫发生的能力，其中TLR2与TLR4可通过MyD88的通路激活NF-κB。NF-κB可调控与炎症、免疫反应相关的多种炎症介质的基因表达，还能够双向调控细胞的凋亡[10]。实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis，EAT)动物模型与HT病理特征相似，常用于HT的研究中[11]。本研究基于TLRs/MyD88/NF-κB信号通路探索硒酵母联合维生素D对EAT模型大鼠甲状腺激素水平及细胞凋亡的影响，希望能为临床治疗HT提供新的思路。
