综述/Review Article

二甲双胍治疗糖尿病周围神经病变——有益还是有害？

Metformin on Diabetic Peripheral Neuropathy—Beneficial or Harmful?

Juechun Wei¹, Shushan Jia²

¹The Second Medical College, Binzhou Medical University, 264100, Yantai，China;²Yantai Affiliated Hospital of Binzhou Medical University, 264100, Yantai, China

【摘要】　二甲双胍是一种广泛用于治疗2型糖尿病的降糖药物。它已被证明具有镇痛和神经保护作用。二甲双胍可以逆转啮齿类动物的疼痛，如糖尿病性神经痛、化疗药物引起的神经性疼痛、炎症性疼痛、手术切口引起的疼痛。然而，在临床使用中，二甲双胍与血浆维生素B12水平降低有关，这可能会进一步加剧神经病变。在啮齿动物糖尿病模型中，二甲双胍通过激活AMPK、清除MGO、降低胰岛素抵抗和神经炎症发挥神经保护和镇痛作用。本文还总结了二甲双胍对糖尿病患者的神经系统不良反应。此外，二甲双胍是否有两性区别还有待进一步研究。

【关键词】　二甲双胍；糖尿病性神经病变；疼痛；维生素B12;腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)

(J Diabetes, 2022，14: 658-669)

论著/Original Article

德国受糖尿病影响的外周动脉疾病患者的时间趋势

Temporal Trends in Patients with Peripheral Artery Disease influenced by Diabetes Mellitus in Germany

Schmitt, Volker H.^1，2; Hobohm, Lukas^1，3; Vosseler, Markus¹; Brochhausen, Christoph⁴; Münzel, Thomas^1，2; Espinola-Klein, Christine¹; Keller, Karsten^1，3，5

¹Department of Cardiology, University Medical Center Mainz (Johannes Gutenberg-University Mainz), Mainz, Germany;²German Center for Cardiovascular sdfsResearch (DZHK), Partner Site Rhine Main, Mainz, Germany;³Center for Thrombosis and Hemostasis (CTH), University Medical Center Mainz (Johannes Gutenberg-University Mainz), Mainz, Germany;⁴ Institute of Pathology, University of Regensburg, Regensburg, Germany;⁵Medical Clinic VII, Department of Sports Medicine, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany

【摘要】　背景　在患有外周动脉疾病(PAD)的患者中，糖尿病(DM)的存在与较高的发病率和死亡率相关。由于为改善DM患者的医疗保健(包括慢性病项目)付出了巨大努力，本研究旨在调查15年观察期内DM对PAD患者临床负担的时间趋势。方法　我们分析了2005年至2019年间德国根据DM分层的所有因PAD住院的患者。结果　共有2 654 871例PAD住院患者(865 823例DM)纳入分析。基于PAD的住院人数从2005年的142 778人增加到2019年的190 135人(β 3 956/年[95%CI 3 034-4 878]，P<0.001)，同时PAD合并DM患者的住院人数增加(2005年：41 609人(29.1%)vs.2019年：65 302(34.3%)；β 2 019/年[95%CI 1 593-2 446]，P<0.001)。截肢率(β －0.42[95%CI －0.44 - －0.40]；P<0.001)以及住院病死率(2005：4.7%，2019：2.8%；β －0.64[95%CI －0.69 - －0.59]；P<0.001)在观察期间糖尿病PAD患者降低。尽管在观察期的最后几年发病率和死亡率有所改善，但与非糖尿病PAD患者相比，糖尿病患者在观察期内的发病率和死亡率风险仍然增加。结论　尽管DM治疗取得了进展，但DM仍然与不良的患者临床状况相关，并且仍然是2005年至2019年间德国住院的PAD合并DM患者发病率和死亡率的重要危险因素。

【关键词】　糖尿病；外周动脉疾病；时间趋势；截肢；动脉粥样硬化；流行病学；卫生服务研究

(J Diabetes, 2022，14：670-684)

论著/Original Article

蛋白质吡咯加合物与血糖指数升高和糖尿病弥漫性神经病的临床特征相关

Protein pyrrole adducts are associated with elevated glucose indices and clinical features of diabetic diffuse neuropathies

Xiao Chen¹, Zhuyi Jiang², Lianjing Zhang^1，3, Wei Liu¹, Xiaohu Ren¹, Luling Nie¹, Desheng Wu¹, Zhiwei Guo⁴, Weimin Liu⁵, Xifei Yang¹, Yan Wu², Zhen Liang², Peter Spencer⁶, Jianjun Liu^1，3

¹Key Laboratory of Modern Toxicology of Shenzhen, Shenzhen Medical Key Discipline of Health Toxicology (2020-2024), Shenzhen Center for Disease Control and Prevention, Shenzhen, Guangdong, 518055, China;²Department of Endocrinology, Shenzhen People′s Hospital(The Second Clinical Medical College, Jinan University; The First Affiliated Hospital, Southern University of Science and Technology), Shenzhen 518020, Guangdong, China;³School of Public Health, Guangdong Medical University, Dongguan 523808, P．R. China;⁴Shenzhen Luohu Hospital for Traditional Chinese Medicine, Shenzhen Luohu Hospital Group, Shenzhen, 518001, Guangdong, China;⁵Shenzhen Luohu Center for Disease Control and Prevention, Shenzhen, 518020, Guangdong, China.; ⁶Department of Neurology, School of Medicine, and Oregon Institute for Occupational Health Sciences, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon 97201, USA

【摘要】　背景　糖尿病神经病变是糖尿病最常见的并发症。虽然这种神经系统疾病的确切病因尚未确定，但血糖升高会促进无氧糖酵解；这会产生过量的糖基化终产物，其中许多具有吡咯结构。在本文中，我们探究了吡咯蛋白加合物与血糖指数升高和糖尿病弥漫性神经病的一些临床特征的相关性。方法　我们调查了2017年至2018年间居住在中国深圳罗湖区的一组老年人(n＝516，年龄60~79)的血浆吡咯加合物和校正尿吡咯加合物的水平。从血糖指数升高的参与者(n＝258)中收集远端对称性多发性神经病(DSPN)的症状以及静息心率(衡量自主神经系统功能的指标)。结果　蛋白质吡咯加合物在校正年龄和估计肾小球滤过率前后与葡萄糖指数有很强的相关性。分层分析表明，吡咯加合物的中位数和四分位数随着亚组葡萄糖指数的增加而增加。有DSPN和窦性心动过速症状的参与者血浆吡咯加合物水平升高。结论　本研究提供了血糖指数与糖尿病弥漫性神经病病因学之间的新关联。

【关键词】　糖尿病性神经病变；轴突病；蛋白质吡咯加合物；γ-二酮

(J Diabetes, 2022，14：646-657)

论著/Original Article

生命早期饥荒暴露与晚年代谢综合征风险之间的关联

Association between Early-life Famine Exposure and Risk of Metabolic Syndrome in Later Life

Yi Zhang^1，2, Hongyan Qi^1，2, Chunyan Hu^1，2, Shuangyuan Wang^1，2, Yuanyue Zhu^1，2, Hong Lin^1，2, Lin Lin^1，2, Jie Zhang^1，2, Tiange Wang^1，2, Zhiyun Zhao^1，2, Mian Li^1，2, Yu Xu^1，2, Min Xu^1，2, Yufang Bi^1，2, Weiqing Wang^1，2 Yuhong Chen^1，2, Jieli Lu^1，2, Guang Ning^1，2

¹Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China;²Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai Key Laboratory for Endocrine Tumor, State Key Laboratory of Medical Genomics, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China

【摘要】　背景　以前的研究报道了饥荒暴露对代谢综合征(MetS)有影响。然而，关于饥荒暴露、成年期肥胖和MetS风险之间的关系则较少研究。方法　纳入上海市嘉定社区年龄>40岁的8 883名受试者。我们将饥荒暴露亚组定义为未暴露(1963-1974)、胎儿暴露(1959-1962)、儿童暴露(1949-1958)和青春期暴露(1941-1948)。MetS根据NCEP-ATPⅢ标准定义。结果　与未暴露组相比，胎儿、儿童和青春期暴露组的MetS风险增加，OR和95%CI分别为1.48(1.23-1.78)、1.89(1.632.20)和2.34(1.99-2.74)。在校正性别、年龄、吸烟状况、饮酒状况、教育程度、体重指数(BMI)和体力活动后，女性中观察到胎儿暴露组和儿童暴露组发生MetS的风险增加，OR和95%CI分别为1.42(1.04-1.94)和1.50(1.02-2.21)。在BMI<23 kg/m²的个体中，饥荒暴露与MetS显着相关(整个队列中BMI类别与饥荒暴露之间的交互作用P＝0.000 2)，但存在性别差异(女性P＝0.002 3，男性P＝0.448 4)。在评估生命早期饥荒暴露和成年期肥胖对MetS的联合影响时，我们观察到与没有饥荒暴露或成年肥胖的人相比，成年肥胖和胎儿饥荒暴露的参与者有最高估计值(OR，95%CI：17.52，10.07-30.48)。结论　成年期肥胖显著加剧了早年营养不良个体(尤其是女性)发生MetS的风险。

【关键词】　饥荒；肥胖；代谢综合征

(J Diabetes, 2022，14：685-694)

论著/Original Article

电针通过调节2型糖尿病小鼠肠道菌群降低血糖

Electroacupuncture reduces blood glucose by regulating intestinal flora in type 2 diabetic mice

Jing An, Lingli Wang, Shuangning Song, Lugao Tian, Qingqing Liu, Minhui Mei, Wenhua Li, Shi Liu

Department of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430022, China

【摘要】　背景　最近的研究表明，糖尿病的发展与肠道菌群密切相关，肠道菌群可能会受到肠道运动的影响。一些文献报道电针(EA)可以降低血糖。EA可以促进结肠运动并影响肠道微生物。在这项研究中，我们探讨了EA对2型糖尿病(T2D)小鼠血糖水平的影响及其机制。方法　采用T2D小鼠模型、FMT(粪菌移植)小鼠模型和Kit^W/Wv小鼠模型，研究电针对血糖的影响及其作用机制；评估血糖和胰岛素抵抗水平以及肠道菌群。检测肠连接蛋白水平、血清和结肠炎性细胞因子水平、ICC(Cajal间质细胞)含量及结肠运动性。最后，探索了IKKβ/NF-κB-JNK-IRS-1-AKT通路。结果　(1) EA降低了T2D小鼠的血糖水平，改变了肠道菌群，促进了结肠运动。(2) EA改变的微生物群降低了ABX(抗生素)治疗的糖尿病小鼠的血糖水平和胰岛素抵抗。(3) EA增加紧密连接蛋白，降低炎症因子，并调节肝脏和肌肉中的IKKβ/NF-κB-JNK-IRS-1-AKT通路。(4) EA不能降低Kit^W/Wv小鼠模型中的血糖和调节肠道菌群。结论　电针通过IKKβ/NF-κBJNK-IRS-1-AKT信号通路促进肠道运动，调节肠道菌群，从而降低全身炎症水平，最终降低血糖。

【关键词】　肠道菌群；2型糖尿病；电针；炎症；ICC

(J Diabetes, 2022，14：695-710)

论著/Original Article

COVID-19大流行中的妊娠糖尿病：中国杭州的一项回顾性研究

Gestational diabetes mellitus in the COVID-19 pandemic: a retrospective study from Hangzhou, China

Binbin Yin¹, Kaiqi Wu¹, Lingwei Hu², Wanlu Zheng¹, Yidan Zheng¹, Xiuzhi Duan³, Bo Zhu¹

¹Department of Laboratory Medicine, The Women′s Hospital of Zhejiang University School of Medicine, 1 Xueshi Road, Hangzhou, 310006, China;²Department of Genetics and Metabolism, The Children′s Hospital of Zhejiang University School of Medicine, 333 Binsheng Road, Hangzhou, 310058, China;³Department of Laboratory Medicine, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, 88 Jiefang Road, Hangzhou, 310009, China

【摘要】　目的　我们的研究旨在调查COVID-19大流行和大流行后时代妊娠糖尿病(GDM)患病率的变化，以及在封锁期间诊断为GDM的孕妇发生不良妊娠结局的风险。方法　首先，我们调查了COVID-19大流行后GDM患病率和接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的人群的变化。然后，我们收集了被诊断患有GDM的孕妇的临床信息，以探讨在COVID-19大流行期间患有GDM的孕妇出现不良妊娠结局的风险。结果　在COVID-19大流行之后，孕妇在门诊OGTT检测总数中的比例逐年下降。2019年至2021年该比例分别为81.30%、79.71%和75.48%，2020年2月孕妇比例最高(92.03%)。2020年3月GDM患病率高于2019年同期，但2019-2021年患病率逐年下降，分别为21.46%、19.81%和18.48%。在COVID-19大流行最严重时期诊断为GDM的孕妇的不良妊娠结局风险与COVID-19大流行之前没有差异。结论　COVID-19大流行后，GDM患病率在疫情最严重时期呈上升趋势，但GDM总体患病率逐年下降。此外，大流行并未改变GDM孕妇不良妊娠结局的风险。

【关键词】　COVID-19;妊娠糖尿病；患病率；妊娠结局

(J Diabetes, 2022，14：711-720)