论著/Original Article

糖尿病合并COVID-19患者的非胰岛素类降糖药物治疗：一项系统综述和meta分析

Non-insulin based antihyperglycemic medications in patients with diabetes and COVID-19: A systematic review and meta-analysis

Mahmoud Nassar¹, Hazem Abosheaishaa¹, Awadhesh Kumar Singh², Anoop Misra³, Zachary Bloomgarden⁴

¹Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai/NYC Health+Hospitals Queens, New York City, New York, USA;²Department of Diabetes & Endocrinology, GD Hospital & Diabetes Institute, Kolkata, India;³Chairman, Fortis-C-DOC Centre of Excellence for Diabetes, Metabolic Diseases and Endocrinology, Diabetes Foundation(India), and National Diabetes Obesity and Cholesterol Foundation(NDOC), New Delhi, India;⁴Department of Medicine, Division of Endocrinology, Diabetes and Bone Disease, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, New York, USA

【摘要】　背景　糖尿病患者更易罹患新型冠状病毒肺炎(COVID-19)并发症。在COVID-19感染期间使用非胰岛素降糖药物(antihyperglycemic medications, AGMs)具有挑战性。本研究评估了COVID-19患者的不同非胰岛素AGMs。方法　检索Medline、Embase、Web of Science和Cochrane数据库，检索时间截至2022年1月24日。使用了以下关键词：COVID-19、糖尿病和降糖药。纳入标准为报告一项或多项结局的研究，并排除非英文文献、病例报告和文献综述。研究结局包括死亡率、住院和入住重症监护室(ICU)。结果　与其他AGMs相比，使用二甲双胍与显著较低的死亡率相关[风险比(RR)＝0.60，95%CI 0.47~0.77, P<0.001]。与非使用者相比，使用二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂(DPP-4i)与较高的住院风险(RR＝1.44, 95%CI 1.23~1.68, P<0.001)和较高的ICU入住和(或)机械通气风险(RR＝1.24, 95%CI 1.04~1.48, P<0.02)相关。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂用药者的住院率显著低于非用药者(RR＝0.89, 95%CI 0.84~0.95, P<0.001)。胰升糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)的使用与死亡率(RR＝0.56, 95%CI 0.42~073, P<0.001)、入住ICU和(或)机械通气(RR＝0.79, 95%CI 0.69~0.89, P<0.001)和住院(RR＝0.73, 95%CI 0.54~0.98, P＝0.04)显著降低相关。结论　AGMs的使用与死亡率增加无关。二甲双胍和GLP-1RA的使用显著降低了死亡率风险。DPP-4i的使用与住院和入住ICU的风险显著增加相关。

【关键词】　口服降糖药物；新型冠状病毒肺炎；糖尿病；胰升糖素样肽1受体激动剂；钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；磺脲类；噻唑烷二酮类；二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

(J Diabetes, 2023，15: 86-96)

论著/Original Article

噻唑烷二酮的使用与2型糖尿病患者痴呆风险降低相关：一项回顾性队列研究

Thiazolidinedione use is associated with reduced risk of dementia in patients with type 2 diabetes mellitus: A retrospective cohort study

Houyu Zhao¹, Lin Zhuo², Yexiang Sun³, Peng Shen³, Hongbo Lin³, Siyan Zhan^1，2，4

¹Department of Epidemiology and Biostatistics, School of Public Health, Peking University, Beijing, China;²Research Center of Clinical Epidemiology, Peking University Third Hospital, Beijing, China;³Yinzhou District Center for Disease Control and Prevention, Ningbo, China;⁴Center for Intelligent Public Health, Institute for Artificial Intelligence, Peking University, Beijing, China

【摘要】　背景　2型糖尿病和痴呆给患者带来严重的健康负担，但目前很少有研究探讨降糖药物与痴呆风险之间的关系。本研究旨在评估2型糖尿病人群中噻唑烷二酮类(TZDs)药物的使用与痴呆发病率之间的关系。方法　研究设计和方法：利用鄞州地区卫生保健数据库，对新使用TZDs或α-糖苷酶抑制剂(AGIs)的2型糖尿病患者进行回顾性队列研究。采用治疗加权逆概率(IPTW)控制潜在发病的Cox模型来估计TZDs使用与痴呆风险之间的关联的风险比(HR)。结果　最终队列共纳入49 823例AGIs新用户和12 752例TZDs新用户。在初步分析中，AGIs和TZDs使用者的痴呆发病率分别为每10万人195.7/年和78.2/年。在使用IPTW进行潜在混杂调整后，TZDs的使用与痴呆事件风险降低相关，HR为0.51(95%CI 0.38~0.67)。不同亚组分析和敏感性分析的结果与初步分析的结果一致。结论　在2型糖尿病人群中，使用TZDs与痴呆发病率降低相关。

【关键词】　噻唑烷二酮类药物；痴呆症；2型糖尿病；基于人群的队列研究

(J Diabetes, 2023，15: 97-109)

论著/Original Article

空腹血糖状态变化与心血管疾病发病率：中国动脉粥样硬化性心血管疾病预测项目

Changes in fasting blood glucose status and incidence of cardiovascular disease: The China-PAR project

Ye TONG^1，2, Fangchao LIU², Keyong HUANG², Jianxin LI², Xueli YANG³, Jichun CHEN², Xiaoqing LIU⁴, Jie CAO², Shufeng CHEN², Ling YU⁵, Yingxin ZHAO⁶, Xianping WU⁷, Liancheng ZHAO², Ying LI², Dongsheng HU^8，9, Jianfeng HUANG², Xiangfeng LU², Chong SHEN^1，10, Dongfeng GU^1，2，11

¹Department of Epidemiology, Center for Global Health, School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China; ²Key Laboratory of Cardiovascular Epidemiology & Department of Epidemiology, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, 100037, China; ³Tianjin Key Laboratory of Environment, Nutrition and Public Health, Department of Occupational and Environmental Health, School of Public Health, Tianjin Medical University, Tianjin, 300070, China; ⁴Division of Epidemiology, Guangdong Provincial People′s Hospital and Cardiovascular Institute, Guangzhou, 510080, China; ⁵Department of Cardiology, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou, 350014, China; ⁶Cardio-Cerebrovascular Control and Research Center, Institute of Basic Medicine, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, 250062, China; ⁷Sichuan Center for Disease Control and Prevention, Chengdu, 610041, China; ⁸Department of Epidemiology and Health Statistics, College of Public Health, Zhengzhou University, Zhengzhou, 450001, China; ⁹Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, 518071, China; ¹⁰Research Units of Cohort Study on Cardiovascular Diseases and Cancers, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, 100730, China; ¹¹School of Medicine, Southern University of Science and Technology, Shenzhen, 518055, China

【摘要】　背景　尚不清楚长期存在的糖尿病前期或其转变对心血管疾病(CVD)事件的影响。本研究旨在评估空腹血糖状态变化与CVD发生风险之间的关系。方法　本研究纳入了12 145名35~74岁、基线时无糖尿病的中国成年人。研究参与者根据第1次(1998年至2001年)和8年后第2次就诊时的血糖将其交叉分为6类：正常空腹血糖(NFG；空腹血糖50~99 mg/dL)、空腹血糖受损(IFG；空腹血糖100~125 mg/dL)和糖尿病。采用Cox比例风险回归模型估计CVD与葡萄糖状态转变相关的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。结果　在中位随访5.5年期间，共发生373例CVD病例。与持续存在NFG的参与者相比，在持续存在IFG、从NFG或IFG进展为糖尿病的参与者中，发生CVD的风险更高，多变量校正HR(95%CI)分别为1.792(95%CI 1.141~2.816)、1.723(95%CI 1.122~2.645)和1.946(95%CI 1.120~3.381)。此外，当按基线血糖状态分层时，与从IFG逆转到NFG相比，持续IFG和从IFG进展到糖尿病仍增加CVD风险，多变量校正HR(95%CI)分别为1.594(95%CI 1.003~2.532)和1.913(95%CI 1.080~3.389)。结论　长期存在IFG并发展为糖尿病的参与者发生CVD的风险更高。需要进一步精心设计研究，评估其他表型或糖尿病前期持续时间与CVD的相关性。

【关键词】　心血管疾病；中国人群；空腹血糖受损；前瞻性队列研究

(J Diabetes, 2023，15: 110-120)

论著/Original Article

不同血糖状态和年龄变化的成年人动脉硬化风险的性别差异

Sex differences in the risk of arterial stiffness among adults with different glycemic status and modifications by age

Xiaoyun Zhang^1，2, Qianqian Yang^1，2, Ruizhi Zheng^1，2, Zhiyun Zhao^1，2, Mian Li^1，2, Tiange Wang^1，2, Min Xu^1，2, Jieli Lu^1，2, Shuangyuan Wang^1，2, Hong Lin^1，2, Weiqing Wang^1，2, Guang Ning^1，2, Yufang Bi^1，2, YuXu^1，2, Yuhong Chen^1，2

¹Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China;²Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai Key Laboratory for Endocrine Tumor, State Key Laboratory of Medical Genomics, Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai, China

【摘要】　背景　研究表明在糖耐量正常(NGR)、糖尿病前期和糖尿病患者中，女性的心血管风险分别较低、相当和较高。然而，这种性别差异是不确定的，年龄可能是原因之一。本研究旨在评估NGR、糖尿病前期或糖尿病患者动脉硬化的性别差异，以及年龄对动脉硬化的潜在影响。方法　使用上海一项大型社区队列研究中9 618名年龄≥40岁参与者的基线数据。血糖状态由糖尿病史、空腹和餐后2 h血糖水平以及HbA_1C水平决定。肱-踝动脉脉搏波传导速度(ba-PWV)检测动脉硬化水平。采用多变量线性回归分析检验性别、血糖、年龄与ba-PWV之间的关系。结果　在校正年龄前，在NGR组、糖尿病前期组和糖尿病组中，女性的ba-PWV分别比男性低、相当和高。在40~59岁的参与者中，在校正年龄和其他混杂因素后，女性在所有血糖水平分类中的ba-PWV水平都较低。在≥60岁的参与者中，女性的ba-PWV水平显著升高(β＝71.5，95%CI 23.4~119.7)，性别差异在糖尿病前期和糖尿病组中减弱，性别和血糖状态之间存在接近显著的交互作用(P_交互＝0.068)。结论　在患有NGR、前驱糖尿病或糖尿病的成年人中，心血管风险的性别差异取决于年龄。本研究为优先预防不同血糖状态的男性和女性动脉粥样硬化提供了新的证据。

【关键词】　性别差异；动脉硬化指数；血糖状态；年龄

(J Diabetes, 2023，15: 121-132)

论著/Original Article

在新诊断的2型糖尿病患者中评估短期胰岛素强化治疗期间血糖目标范围内时间作为血糖目标的作用

Evaluating the role of time in range as a glycemic target during short-term intensive insulin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes

Liehua Liu¹, Weijian Ke¹, Lijuan Xu¹, Hai Li¹, Juan Liu¹, Xuesi Wan¹, Jianbin Liu², Wanping Deng¹, Xiaopei Cao¹, Haipeng Xiao¹, Yanbing Li¹

¹Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China;²Endocrinology Department, Eastern Health, Melbourne, Victoria, Australia

【摘要】　背景　短期强化胰岛素治疗(SIIT)期间严格血糖控制对新诊断2型糖尿病患者的糖尿病缓解至关重要。本研究旨在探讨SIIT期间血糖目标范围内时间(TIR)作为预测临床结局的新型血糖目标的作用。方法　对116例新诊断的2型糖尿病患者进行SIIT治疗，每日监测晨8：00毛细血管血糖。血糖控制达标(空腹/餐前血糖3.9~6.0 mmol/L；餐后2 h血糖3.9~7.8 mmol/L)，并维持2周。维持期这些血糖目标范围内血糖点(PIR)的百分比用TIR_PIR表示，并与TIR_{3.9~7.8 mmol/L}和TIR_{3.9~10.0 mmol/L}进行比较。测定急性胰岛素反应(AIR)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型评估的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和葡萄糖处置指数(DI)。随访患者1年，观察临床疗效。结果　TIR_PIR、TIR_{3.9~7.8 mmol/L}和TIR_{3.9~10.0 mmol/L}分别为(67.2±11.2)%、(80.8±9.2)%和(90.1±6.2)%。SIIT后患者胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性明显改善，1年缓解率为55.2%。△AIR、△DI与所有TIR值均呈正相关，仅TIR_PIR与△HOMA-IR呈正相关(r＝－0.22, P＝0.03)。较高的TIR_PIR与糖尿病缓解密切相关，而TIR_{3.9~7.8 mmol/L}或TIR_{3.9~10.0 mmol/L}与糖尿病缓解无关；低TIR_PIR三分位组患者高血糖复发风险增加(HR＝3.4, 95%CI 1.6~7.2, P＝0.001)。只有TIR_PIR≥65%的患者1年缓解率超过60%。结论　建议将TIR_PIR≥65%作为SIIT期间新的血糖控制目标，以指导临床决策。

【关键词】　初诊；缓解；短期胰岛素强化治疗；葡萄糖在目标范围内时间；2型糖尿病。

(J Diabetes, 2023，15: 133-144)

论著/Original Article

甲襞毛细血管镜检测与深度学习在糖尿病中的应用

Nailfold capillaroscopy and deep learning in diabetes

Reema Shah¹, Jeremy Petch^{1，2，3，4}, Walter Nelson^2，5, Karsten Roth⁶, Michael D. Noseworthy^7，8，9, Marzyeh Ghassemi¹⁰, Hertzel C. Gerstein¹

¹Population Health Research Institute, McMaster University and Hamilton Health Sciences, Hamilton, Ontario, Canada;²Centre for Data Science and Digital Health, Hamilton Health Sciences, Hamilton, Ontario, Canada;³Institute for Health Policy, Management and Evaluation, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada;⁴Division of Cardiology, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada;⁵Department of Statistical Sciences, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada;⁶Cluster of Excellence Machine Learning, University of Tübingen, Tübingen, Germany;⁷Electrical and Computer Engineering, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada;⁸McMaster School of Biomedical Engineering, Hamilton, Ontario, Canada;⁹Department of Radiology, McMaster University, Hamilton, Ontario, Canada;¹⁰Vector Institute, Toronto, Ontario, Canada

【摘要】　背景　探讨视频毛细血管镜获取的甲襞毛细血管图像能否提供糖尿病及其并发症的诊断信息。方法　对120名成人参与者进行视频甲襞毛细血管镜检查，研究对象有或无1型或2型糖尿病、有或无心血管疾病。使用卷积神经网络(CNNs)，一种深度学习技术对甲襞图像进行分析。交叉验证用于开发和检验模型预测5种预设状态(糖尿病、高HbA_1C、心血管事件、视网膜病变、白蛋白尿和高血压)的能力。通过评估受试者工作特征曲线下面积(AUROC)和精确召回曲线(AUPR)来评估每个模型对特定状态的性能。结果　120名参与者共获得5 236张甲襞图像(平均每位参与者44张)，所有图像均可用于分析。模型能够准确识别糖尿病的存在，AUROC为0.84(95%CI 0.76~0.91)，AUPR为0.84(95%CI 0.78~0.93)。模型还能够预测糖尿病患者的心血管事件史，AUROC为0.65(95%CI 0.51~0.78)，AUPR为0.72(95%CI 0.62~0.88)。结论　这项概念验证研究证明了机器学习在基于甲襞图像从糖尿病中识别微血管毛细血管改变人群的潜力，并可能识别出最有可能发生糖尿病相关并发症的人群。

【关键词】　糖尿病诊断；视网膜病变；甲襞毛细血管；机器学习

(J Diabetes, 2023，15: 145-151)

论著/Original Article

成人1型糖尿病患者幸福感和HbA_1C之间的关系：一项系统综述

The relationship between well-being and HbA_1C in adults with type 1 diabetes: A systematic review

Aida Pérez-Fernández¹, Pablo Fernández-Berrocal¹, María José Gutiérrez-Cobo²

¹Department of Basic Psychology, Faculty of Psychology, University of Málaga, Málaga, Spain;²Department of Developmental and Educational Psychology, Faculty of Psychology, University of Málaga, Málaga, Spain

【摘要】　背景　糖尿病常伴有心理问题，而心理问题又与血糖控制(HbA_1C)不佳相关。相反，心理健康与较好的医疗结局(包括较好的HbA_1C)相关。本研究旨在系统回顾关于成人1型糖尿病患者主观幸福感(SWB)和HbA_1C之间关系的现有文献。方法　检索PubMed、Scopus和Medline，时间限制至2021年，以研究HbA_1C与主观幸福感的认知(CWB)和情感(AWB)成分之间的关系。根据纳入标准共筛选出符合条件的研究16篇，其中测量CWB 15篇、AWB 1篇。结果　共纳入15项研究，其中11项研究显示CWB与HbA_1C相关，HbA_1C水平越高，CWB越差。其他4项研究未发现任何显著关联。最后，仅1项研究探讨了AWB和HbA_1C之间的关系，结果发现这些变量在预期方向上略有关联。结论　总体数据提示CWB与该人群HbA_1C呈负相关，但结果尚不明确。本篇系统综述提供了临床意义，例如通过对可能直接影响主观幸福感的社会心理变量的研究和培训，与糖尿病相关的问题可能的评估、预防和治疗。同时讨论了研究的局限性和未来的研究方向。

【关键词】　认知幸福感；情感幸福感；1型糖尿病；糖化血红蛋白；系统综述

(J Diabetes, 2023，15: 152-164)

论著/Original Article

禁食和再进食触发胆汁酸谱和肠道微生物群的特异性变化

Fasting and refeeding triggered specific changes in bile acid profile and gut microbiota

Yi Zhang^1，2, Hongyan Qi^1，2, Long Wang^1，2, Chunyan Hu^1，2, Aibo Gao^1，2, Qihan Wu^1，2, Qiaoling Wang^1，2, Huibin Lin^1，2, Banru Chen^1，2, Xingyu Wang^1，2, Shuangyuan Wang^1，2, Hong Lin^1，2, Weiqing Wang^1，2, Yufang Bi^1，2, Jiqiu Wang^1，2, Jieli Lu^1，2, Ruixin Liu^1，2

¹Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China;²Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai Key Laboratory for Endocrine Tumor, State Key Laboratory of Medical Genomics, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China

【摘要】　背景　胆汁酸(BA)与营养供应密切相关，并受到肠道菌群的影响。肠道菌群改变BAs的组成，进而影响宿主的代谢。方法　采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测小鼠自由进食、禁食24 h、禁食24 h后再进食24 h的血浆、粪便和肝脏中的BAs谱。采用16S rRNA基因测序检测肠道菌群，分析肝脏中BA生物合成相关基因和回肠中BA重吸收相关基因的表达情况。结果　与对照组相比，空腹小鼠血浆中未偶联的初级胆汁酸(PBAs)和未偶联的次级胆汁酸(SBAs)减少，而血浆中偶联的SBAs、粪便中未偶联的PBAs和SBAs以及肝脏中未偶联的SBAs增加。与对照组相比，空腹小鼠肝脏中BA生物合成相关基因和回肠中BA再吸收相关基因表达降低。与对照组相比，空腹小鼠中阿克曼菌属、狄氏副拟杆菌、肠鼠杆菌、产粪甾醇真杆菌和拟杆菌增加，乳杆菌和双歧杆菌减少。这些改变在复食条件下得以恢复。阿克曼菌属与血浆未偶联PBAs、未偶联SBAs和葡萄糖呈负相关，与血浆偶联SBAs、粪便未偶联PBAs和粪便未偶联SBAs呈正相关。结论　本研究通过分析BA谱、肠道菌群和与BA合成和肠道重吸收相关的基因表达，探索其在食物供应中的快速变化。本研究强调了营养供应对BAs和肠道菌群的快速影响。

【关键词】　胆汁酸；肠道菌群；禁食；复食；生物合成；再吸收

(J Diabetes, 2023，15: 165-180)