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艾滋病，其病原体为HIV，亦称艾滋病病毒。目前，艾滋病已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。
中华医学会感染病学分会艾滋病学组于2005年牵头制订了我国《艾滋病诊疗指南》(简称指南)第一版，2011年进行了第二次更新[1]。第三版指南是在2011年第二版的基础上参照国内外最新研究成果和国内临床实践修订而成。本指南将根据最新的临床医学证据进行定期的修改和更新。
HIV主要存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、胸腹水、脑脊液和乳汁中，经以下3种途径传播：性接触(包括同性、异性和双性性接触)、血液及血制品(包括共用针具静脉吸毒、介入性医疗操作、纹身等)和母婴传播(包括经胎盘、分娩时和哺乳传播)。握手拥抱、礼节性亲吻、同吃同饮等日常生活接触不会传播HIV。
男同性恋者、静脉药物依赖者、与HIV感染者经常有性接触者。
推广艾滋病自愿咨询和检测，一旦发现HIV/艾滋病患者，应按照国家规定的乙类传染病及时向所在地疾病预防控制中心报告疫情并采取相应的措施。
遵循保密原则，加强对HIV/艾滋病患者的随访，提供医学和心理咨询。
树立健康的性观念，正确使用安全套，采取安全性行为；不吸毒，不共用针具；普及无偿献血，对献血员进行HIV筛查；加强医院管理，严格消毒制度，控制医院交叉感染，预防职业暴露感染；控制母婴传播。对HIV/艾滋病患者的配偶、性接触者，与HIV/艾滋病患者共用注射器的静脉药物依赖者以及HIV/艾滋病患者所生的子女，进行医学检查和HIV检测，为其提供相应的咨询服务。
HIV属于反转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，为直径100～120 nm的球形颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必需的酶类，含有反转录酶(RT, P51/P66)，整合酶(INT，P32)和蛋白酶(PT, P10)。核心外面为病毒衣壳蛋白(P24，P17)。病毒的最外层为包膜，其中嵌有外膜糖蛋白gp120和跨膜糖蛋白gp41。
HIV基因组全长约9.2 kb，含有3个结构基因(gag、pol、env)、2个调节基因(tat反式激活因子、rev毒粒蛋白表达调节子)和4个辅助基因(nef负调控因子、vpr病毒r蛋白、vpu病毒u蛋白和vif病毒感染因子)。
HIV是一种变异性很强的病毒，各基因的变异程度不同，env基因变异率最高。HIV发生变异的主要原因包括反转录酶无校对功能导致的随机变异，宿主的免疫选择压力，病毒DNA与宿主DNA之间的基因重组，以及药物选择压力；其中不规范的抗病毒治疗是导致耐药发生的重要原因。
我国以HIV-1为主要流行株，已发现的有A、B(欧美B)、B'(泰国B)、C、D、E、F和G 8个亚型，还有不同流行重组型[3]，目前流行的HIV-1主要亚型是AE重组型。1999年起在部分地区发现并证实我国有少数HIV-2感染者。
HIV须借助易感细胞表面的受体进入细胞[4]，包括第一受体(CD4，主要受体)和第二受体(CCR5和CXCR4等辅助受体)[5]。根据HIV对辅助受体利用的特性，将HIV分为X4和R5毒株。R5型病毒通常只利用CCR5，而X4型病毒常常同时利用CXCR4、CCR5和CCR3，有时还利用CCR2b。
HIV在人体细胞内的感染过程包括4个方面。①吸附及穿入：HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。②环化及整合：病毒RNA在反转录酶作用下，形成cDNA，在DNA聚合酶作用下形成双股DNA，在整合酶的作用下，新形成的非共价结合的双股DNA整合入宿主细胞染色体DNA中，这种整合的病毒双股DNA即前病毒。③转录及翻译：前病毒被活化而进行自身转录时，病毒DNA转录形成RNA，一些RNA经加帽、加尾成为病毒的子代基因组RNA；另一些RNA经拼接而成为病毒mRNA，在细胞核蛋白体上转译成病毒的结构蛋白和非结构蛋白，合成的病毒蛋白在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类。④装配、成熟及出芽：Gag蛋白与病毒RNA结合装配成核壳体，通过芽生从胞质膜释放时获得病毒体的包膜，形成成熟的病毒颗粒。
HIV在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。一般消毒剂如碘酊、过氧乙酸、戊二醛、次氯酸钠等对HBV有效的消毒剂，对HIV也都有良好的灭活作用。因此，对HBV有效的消毒和灭活方法均适用于HIV。除此之外，75%乙醇溶液也可灭活HIV，但紫外线或γ射线不能灭活HIV。HIV对热很敏感，对低温耐受性强于高温。56 ℃ 30 min可使HIV在体外对人的T淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的HIV；100 ℃ 20 min可将HIV完全灭活。
HIV/艾滋病的实验室检测主要包括HIV抗体检测、HIV核酸定性和定量检测、CD4＋T淋巴细胞计数、HIV基因型耐药检测等。HIV-1/2抗体检测是HIV感染诊断的金标准；HIV核酸定量(病毒载量)和CD4＋T淋巴细胞计数是判断疾病进展、临床用药疗效和预后的两项重要指标；HIV基因型耐药检测可为HAART方案的选择和更换提供指导。
包括筛查试验和补充试验。HIV-1/2抗体筛查方法包括ELISA、化学发光或免疫荧光试验、快速检测(斑点ELISA和斑点免疫胶体金或胶体硒快速试验、明胶颗粒凝集试验、免疫层析试验)等。补充试验常用的方法是免疫印迹法(Western免疫印迹法)。
筛查试验呈阴性反应可出具HIV-1/2抗体阴性报告，见于未被HIV感染的个体，但处于窗口期的新近感染者筛查试验也可呈阴性反应[7]。若呈阳性反应，应用原有试剂和另外一种不同原理或不同厂家的试剂进行重复检测，或另外两种不同原理或不同厂家的试剂进行重复检测，如两种试剂复测均呈阴性反应，则为HIV抗体阴性；如有一种或两种试剂呈阳性反应，须进行HIV抗体补充试验。补充试验无HIV特异性条带产生，报告HIV-1/2抗体阴性。补充试验出现HIV-1/2抗体特异带，但不足以判定阳性，报告HIV-1/2抗体不确定，可在4周后随访；如带型没有进展或呈阴性反应，则报告阴性；如随访期间发生带型进展，符合HIV抗体阳性判定标准则为HIV抗体阳性，如带型仍不满足阳性标准，继续随访到8周。如带型没有进展或呈阴性反应则报告阴性；满足HIV阳性诊断标准则报告阳性，不满足阳性标准可视情况决定是否继续随访。经补充试验HIV-1/2抗体阳性者，出具HIV-1/2抗体阳性确认报告，并按规定做好咨询、保密和报告工作。对于有明确HIV流行病学史且筛查试验阳性，补充试验不确定者可尽早行HIV核酸定量检测，以帮助确诊。
病毒载量一般用血浆中每毫升HIV RNA的拷贝数(拷贝/mL)或每毫升国际单位(IU/mL)来表示。病毒载量测定常用方法有反转录PCR(RT-PCR)、核酸序列依赖性扩增(NASBA NucliSens)技术、分枝DNA信号放大系统(bDNA)和实时荧光定量PCR扩增技术(real-time PCR)。不同病毒载量检测方法的比较见表1。
不同HIV载量检测方法的比较
不同HIV载量检测方法的比较
| 技术原理 | 代表产品 | 检测范围 | 扩增的亚型 | 样品量 | 抗凝剂 | 标本 | 检测样本要求 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 核酸序列依赖性扩增 | NucliSens EasyQ仪 | Nuclisens EasyQ HIV-1：50～3 000 000 IU/mL | M组A～J | 10 μL～2 mL | EDTA或ACD或肝素 | 全血、血浆、血清、PBMC、精液、组织等 | 6 h内分离血清或血浆，运输前在–20 ℃或–70 ℃冷冻 |
| 反转录-PCR | Cobas Amplicop HIV-1 monitor assay及Cobas TaqMan HIV-1 Monitor assay | Amplicor：标准：400～75×104拷贝/mL超敏：50～75×104拷贝/mLTaqMan：20～10×106拷贝/mL | Amplicor：M组A～GTaqMan：M组和O组的所有亚型 | Amplicor：标准：0.2 mL超敏：0.5 mLTaqMan：1 mL | Amplicor：EDTA或ACDTaqMan：EDTA | 血浆 | 6 h内分离血浆，运输前在–20 ℃或–70 ℃冷冻 |
| bDNA | bDNA 340分析仪 | bDNA3.0版：50～50×104拷贝/mL | M组A～H | 1 mL | EDTA或ACD或肝素 | 血浆、血清 | 6 h内分离血浆，运输前在–20 ℃或–70 ℃冷冻 |
| 实时荧光定量-PCR | Abbott M2000与国产试剂盒 | Abbott M2000：40～10×106拷贝/mL | M组A～H亚型和重组亚型，O组和N组 | 0.2～1.0 mL | EDTA或ACD | 血浆 | 6 h内分离血浆，运输前在–20 ℃或–70 ℃冷冻 |
注：HIV为人类免疫缺陷病毒；PCR为聚合酶链反应；bDNA为分枝DNA信号放大系统；EDTA为乙二胺四乙酸；ACD为柠檬酸葡萄糖；PBMC为外周血单个核细胞
病毒载量测定的临床意义包括预测疾病进程、提供开始抗病毒治疗依据、评估治疗效果、指导治疗方案调整，也可作为HIV感染诊断的参考指标。低于18月龄的婴幼儿HIV感染诊断可以采用核酸检测方法，以2次核酸检测阳性结果作为诊断的参考依据，18月龄以后再经抗体检测确认。
HIV载量检测结果低于检测下限，报告本次实验结果低于检测下限，见于未感染HIV的个体、接受成功的抗病毒治疗或机体自身可有效抑制病毒复制的部分HIV感染者。HIV载量检测结果高于检测下限，可结合流行病学史及HIV抗体初筛结果，用作诊断HIV感染的辅助指标。
推荐病毒载量检测频率：对于已接受抗病毒治疗6个月以上、病毒持续抑制的患者，可每6个月检测一次。HAART 6个月内、病毒载量抑制不理想或需调整治疗方案时，病毒载量的检测频率应根据患者的具体情况由临床医师决定。如条件允许，建议未治疗的无症状HIV感染者每年检测一次。HAART初始治疗或调整治疗方案前、初治或调整治疗方案初期每4～8周检测一次，以便尽早发现病毒学失败。病毒载量低于检测下限后，每3～4个月检测一次，对于依从性好、病毒持续抑制2～3年及以上、临床和免疫学状态平稳的患者，可每6个月检测一次。但如出现HIV相关临床症状或使用激素或抗肿瘤化学治疗药物，则建议每3个月检测一次HIV载量。
CD4＋T淋巴细胞是HIV感染最主要的靶细胞。HIV感染人体后，出现CD4＋T淋巴细胞进行性减少，CD4＋/CD8＋T淋巴细胞比值倒置现象，细胞免疫功能受损。如果进行HAART，CD4＋T淋巴细胞在病程的不同阶段可有不同程度的增加。目前常用的CD4＋T淋巴细胞亚群检测方法为流式细胞术，可以直接获得CD4＋T淋巴细胞数绝对值，或通过白细胞分类计数后换算为CD4＋T淋巴细胞绝对数。CD4＋T淋巴细胞计数的临床意义：了解机体的免疫状态和病程进展、确定疾病分期、判断治疗效果和HIV感染者的临床并发症。
CD4＋T淋巴细胞计数的检测间隔时间需根据患者的具体情况由临床医师决定：一般建议对于CD4＋T淋巴细胞计数>350/μL的HIV无症状感染者，每6个月应检测一次；对于已接受HAART的患者在治疗的第1年内应每3个月进行一次CD4＋T淋巴细胞数检测，治疗1年以上且病情稳定的患者可改为每6个月检测一次。对于抗病毒治疗后患者体内病毒被充分抑制，CD4＋T淋巴细胞计数长期处于稳定水平的患者，无需频繁进行检测。CD4＋T淋巴细胞计数在300～500/μL的患者，建议每12个月检测一次；>500/μL的患者，可选择性进行CD4＋T淋巴细胞计数检测。但对于以下患者则需再次进行定期的CD4＋T淋巴细胞计数检测：发生病毒学突破患者，出现艾滋病相关临床症状的患者，或接受可能降低CD4＋T淋巴细胞计数治疗的患者。
HIV耐药检测结果可为艾滋病治疗方案的制定和调整提供重要参考，耐药检测方法有基因型和表型检测，目前国外及国内多用基因型。推荐在以下情况进行HIV基因型耐药检测：抗病毒治疗病毒载量下降不理想，或抗病毒治疗失败需要改变治疗方案时；如条件允许，开始抗病毒治疗前，进行耐药性检测。对于抗病毒治疗失败者，耐药检测在病毒载量>400拷贝/mL且未停用抗病毒药物时进行；如已停药，需在停药4周内进行基因型耐药检测。
HIV基因型耐药检测发现HIV耐药，表示该感染者体内病毒可能耐药，同时需要密切结合临床情况，充分考虑HIV感染者的依从性、对药物的耐受性及药物的代谢吸收等因素进行综合评判。改变抗病毒治疗方案需要在有经验的医师指导下才能进行。HIV耐药结果阴性，表示该份样品通过基因型耐药检测未检出耐药性，但不能确定该感染者不存在耐药情况。
HIV主要侵犯人体的免疫系统，包括CD4＋T淋巴细胞、巨噬细胞和DC等，主要表现为CD4＋T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。
HIV进入人体后，在24～48 h内到达局部淋巴结，5 d左右在外周血中可以检测到病毒成分，继而产生病毒血症，导致急性感染，以CD4＋T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特点，大多数感染者未经特殊治疗，CD4＋T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症状感染期和有症状感染期。无症状感染期持续时间变化较大(数月至十余年不等)，平均约8年，表现为CD4＋T淋巴细胞数量持续、缓慢减少(多在800～350/μL之间)；进入有症状期后，CD4＋T淋巴细胞再次较快速地减少，多数感染者CD4＋T淋巴细胞数<350/μL，部分晚期患者甚至降至200/μL以下，并快速减少。HIV引起的免疫异常除CD4＋T淋巴细胞数量减少，还包括CD4＋T淋巴细胞功能障碍和异常免疫激活[8]。
艾滋病在临床上可表现为典型进展、快速进展和长期缓慢进展三种转归。影响HIV感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等[9]。需要注意的是，我国男同性恋感染HIV者疾病进展快，感染后多数在4～5年进展到艾滋病期[10]。
人体通过固有免疫和适应性免疫反应对抗HIV的感染[11]。HIV经破损的黏膜进入人体后，局部固有免疫细胞，如DC、NK细胞、γδT淋巴细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后，递呈给适应性免疫系统，之后2～12周，人体即产生针对HIV蛋白的各种特异性抗体，其中仅中和抗体具有抗病毒作用。特异性细胞免疫主要有特异性CD4＋T淋巴细胞免疫反应和特异性CTL反应。
经抗病毒治疗后，HIV所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，即免疫功能重建，包括CD4＋T淋巴细胞数量和功能的恢复。
从初始感染HIV到终末期是一个较为漫长复杂的过程，在这一过程的不同阶段，与HIV相关的临床表现也是多种多样的。根据感染后临床表现及症状严重程度，将HIV感染的全过程分为急性期、无症状期和艾滋病期。
通常发生在初次感染HIV后2～4周。部分感染者出现HIV病毒血症和免疫系统急性损伤所产生的临床症状。大多数患者临床症状轻微，持续1～3周后缓解。临床表现以发热最为常见，可伴有咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节疼痛、淋巴结肿大及神经系统症状。
此期在血液中可检出HIV RNA和P24抗原，而HIV抗体则在感染后数周才出现。CD4＋T淋巴细胞计数一过性减少，CD4＋/CD8＋T淋巴细胞比值亦可倒置。部分患者可有轻度白细胞和血小板计数减少或肝功能异常。
可从急性期进入此期，或无明显的急性期症状而直接进入此期。此期持续时间一般为6～8年。其时间长短与感染病毒的数量和型别、感染途径、机体免疫状况的个体差异、营养条件及生活习惯等因素有关。在无症状期，由于HIV在感染者体内不断复制，免疫系统受损，CD4＋T淋巴细胞计数逐渐下降，同时具有传染性。
为感染HIV后的最终阶段。患者CD4＋T淋巴细胞计数多<200/μL，血浆HIV载量明显升高。此期主要临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。
HIV相关症状主要表现为持续1个月以上的发热、盗汗、腹泻，体质量减轻10%以上。部分患者表现为神经精神症状，如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可出现持续性全身性淋巴结肿大，其特点为：①除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大；②淋巴结直径≥1 cm，无压痛，无粘连；③持续时间3个月以上。
HIV/艾滋病的诊断需结合流行病学史(包括不安全性生活史、静脉注射毒品史、输入未经抗HIV抗体检测的血液或血液制品、HIV抗体阳性者所生子女或职业暴露史等)、临床表现和实验室检查等进行综合分析，慎重作出诊断。
成人及18个月龄以上儿童，符合下列一项者即可诊断：①HIV抗体筛查试验阳性和HIV补充试验阳性(抗体补充试验阳性或核酸定性检测阳性或核酸定量>5 000拷贝/mL)；②分离出HIV。
18个月龄及以下婴幼儿，符合下列一项者即可诊断：①HIV感染母亲所生和HIV分离试验结果阳性；②为HIV感染母亲所生和两次HIV核酸检测均为阳性(第二次检测需在出生4周后进行)。
患者近期内有流行病学史和临床表现，结合实验室HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。
有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体阳性即可诊断。
有流行病学史、实验室检查HIV抗体阳性，加下述各项中的任何一项：①不明原因的持续不规则发热38 ℃以上，>1个月；②腹泻(大便次数多于3次/d)，>1个月；③6个月之内体质量下降10%以上；④反复发作的口腔真菌感染；⑤反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染；⑥肺孢子菌肺炎；⑦反复发生的细菌性肺炎；⑧活动性结核或非结核分枝杆菌病；⑨深部真菌感染；⑩中枢神经系统占位性病变；⑪中青年人出现痴呆；⑫活动性CMV感染；⑬弓形虫脑病；⑭马尔尼菲青霉菌病；⑮反复发生的败血症；⑯皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤。即可诊为断艾滋病。
或HIV抗体阳性，而CD4＋T淋巴细胞数<200/μL，也可诊断为艾滋病。
亚急性起病，呼吸困难逐渐加重，伴有发热、干咳、胸闷，症状逐渐加重，严重者发生呼吸窘迫；肺部阳性体征少，或可闻及少量散在的干、湿啰音；体征与疾病症状的严重程度往往不成比例。胸部X线检查可见双肺从肺门开始的弥漫性网状结节样间质浸润，肺部CT显示双肺毛玻璃状改变。13%～18%的患者同时合并细菌或分枝杆菌感染，肺部影像学可有相应表现。血气分析示低氧血症，严重者动脉血氧分压(PaO2)明显降低，常在60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)以下；血乳酸脱氢酶常>5 g/L。确诊依靠病原学检查，如痰液或支气管肺泡灌洗/肺组织活组织检查等发现肺孢子菌的包囊或滋养体。
对症治疗包括卧床休息，给予吸氧，注意水和电解质平衡。
病原治疗：首选复方磺胺甲
唑，轻-中度患者口服甲氧苄胺嘧啶(TMP)15～20 mg·kg–1·d–1，磺胺甲
唑(SMZ) 75～100 mg·kg–1·d–1，分3～4次，疗程21 d，必要时可延长疗程。重症患者给予静脉用药，剂量同口服。SMZ-TMP过敏者可试行脱敏疗法。替代治疗：克林霉素600～900 mg静脉滴注，每8 h一次，或450 mg口服，每6 h一次；联合应用伯氨喹15～30 mg口服，每天一次，疗程21 d。氨苯砜100 mg口服，每天一次；联合应用TMP 200～400 mg口服，每天2～3次，疗程21 d；或喷他脒，3～4 mg/kg，每天一次，缓慢静脉滴注(>60 min)，疗程21 d。
激素治疗：中重度患者(PaO2<70 mmHg或肺泡-动脉血氧分压差>35 mmHg)，早期(72 h内)可应用激素治疗，泼尼松40 mg，每天2次口服5 d，改20 mg，每天2次口服5 d，20 mg每天一次口服至疗程结束；静脉用甲基泼尼松龙，剂量为上述泼尼松的75%。
辅助通气：如患者呼吸困难明显，可给予辅助通气。
HAART：尽早进行HAART，通常在抗肺孢子菌治疗的2周内进行。
预防指征包括CD4＋T淋巴细胞计数<200/μL的成人和青少年，包括孕妇及接受，HAART者。
药物选择：首选SMZ-TMP 0.48～0.96 g/d。若患者对该药不能耐受，替代药品有氨苯砜。肺胞子菌肺炎患者经HAART后，CD4＋T淋巴细胞计数增加到200/μL以上并持续>3个月时，可停止预防用药。如果CD4＋T淋巴细胞计数又降低到200/μL以下时，应重新开始预防用药。
结核病可发生在任何CD4＋T淋巴细胞计数水平的艾滋病患者。艾滋病合并结核病的诊断需要结合临床表现、实验室检查、病理学检查以及影像学检查结果来综合判断，尤其要注意发生于HIV感染者的结核病在临床表现以及诊断方面有其自身特点，不能将一般结核病的诊断方法简单地套用于艾滋病合并结核病的诊断中，在进行诊断时应注意患者的免疫功能状态，CD4＋T淋巴细胞计数较高患者的表现与普通结核病患者类似，而CD4＋T淋巴细胞计数很低的患者常表现为肺外结核病。抗酸染色涂片和培养仍是确诊结核病的主要方法。
艾滋病患者结核病的治疗原则与非艾滋病患者相同，抗结核药物使用时应注意与抗病毒药物之间的相互作用及配伍禁忌。
治疗药物：异烟肼(H)、利福平(R)、利福布汀(LB)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)，根据情况也可选用对氨基水杨酸钠(PAS)、丁胺卡那(A)、喹诺酮类抗菌药物及链霉素(S)等。药物剂量、用法及主要不良反应见表2。
抗结核药物剂量、用法及主要不良反应
抗结核药物剂量、用法及主要不良反应
| 药名 | 成人(g/d) | 儿童(mg·kg–1·d–1) | 主要不良反应 | |
|---|---|---|---|---|
| 体质量<50 kg | 体质量≥50 kg | |||
| 异烟肼 | 0.3 | 0.3 | 10～15 | 肝毒性、末梢神经炎 |
| 链霉素 | 0.75 | 0.75 | 20～30 | 听力障碍、肾功能障碍、过敏反应 |
| 利福平 | 0.45 | 0.6 | 10～20 | 肝毒性、胃肠道反应、过敏反应 |
| 乙胺丁醇 | 0.75 | 1 | – | 视力障碍、视野改变 |
| 对氨基水杨酸钠 | 8 | 8 | 150～250 | 肝毒性、胃肠道反应、过敏反应 |
| 吡嗪酰胺 | 1.5 | 1.5 | 30～40 | 肝毒性、胃肠道反应、痛风 |
| 利福布汀 | 0.3 | 0.3 | 5 | 皮疹、胃肠道反应、中性粒细胞减少 |
注："–"为不推荐用于13岁以下儿童
如果结核分枝杆菌对一线抗结核药物敏感，则使用异烟肼＋利福平(或利福布汀)＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺进行2个月的强化期治疗，然后使用异烟肼＋利福平(或利福布汀)进行4个月的巩固期治疗。对抗结核治疗反应延迟(即在抗结核治疗2个月后仍有结核病相关临床表现或者结核分枝杆菌培养仍为阳性)、骨和关节结核病患者，抗结核治疗疗程应延长至9个月。中枢神经系统结核患者，疗程应延长到9～12个月。
对于艾滋病合并结核病患者均建议先给予抗结核治疗，之后启动抗病毒治疗。鉴于免疫重建综合征即便出现也很少导致死亡，目前主张尽早HAART[13,14,15,16,17,18]。CD4＋T淋巴细胞计数<200/μL，建议肺结核患者抗结核治疗2周内开始HAART，而中枢神经系统结核者建议抗结核治疗4周后再开始HAART。CD4＋T淋巴细胞计数>200/μL，肺结核病情较严重者，如低体质指数、低Hb、低白蛋白血症及器官功能障碍等，建议在抗结核8周内抗病毒治疗，如病情较轻，则可在抗结核2周后再开始HAART。对于CD4＋T淋巴细胞计数>200/μL而患有中枢神经系统结核感染者，应尽早启动HAART。HIV感染孕妇合并活动性结核病，为了母亲健康和阻断HIV母婴传播，HAART尽早进行。如合并耐药结核病[耐多药结核病(MDR-TB)或广泛耐药结核病(XDR-TB)]，在确定结核分枝杆菌耐药，使用二线抗结核药物后2～4周开始HAART。对于合并结核病的患者，需密切监测药物不良反应并注意药物间相互作用，必要时调整抗病毒或抗结核药物的剂量，甚至进行血药浓度监测。
艾滋病患者可并发非结核分枝杆菌感染，其中主要为鸟分枝杆菌(MAC)感染。
MAC感染的临床症状同活动性结核病相似，但全身播散性病变更为常见，可累及多脏器，表现为贫血、肝脾肿大及全身淋巴结肿大。确诊有赖于从血液、淋巴结、骨髓以及其他无菌组织或体液中培养出非结核分枝杆菌，并通过DNA探针、高效液相色谱或生物化学反应进行菌种鉴定。胶体金可用于临床非结核分枝杆菌的初步鉴定，采用PCR和基因测序的方法可对临床分离的常见分枝杆菌进行鉴定。粪便或活检组织的抗酸染色涂片与培养以及影像学检查等可协助诊断。
首选方案为克拉霉素500 mg/次，每天2次或阿奇毒素500 mg/d＋乙胺丁醇15 mg·kg–1·d–1，同时联合应用利福布汀300～600 mg/d，可提高生存率并降低耐药。严重感染及严重免疫抑制(CD4＋T淋巴细胞计数<50/μL)患者可加用阿米卡星10 mg/kg肌内注射，每天一次；或喹诺酮类抗菌药物，如左氧氟沙星或莫西沙星，疗程9～12个月。其他分枝杆菌感染的治疗需根据具体鉴定的菌种以及药物敏感检测结果采取相应的治疗措施。
在抗MAC治疗开始2周后尽快启动HAART。
CD4＋T淋巴细胞计数<50/μL的艾滋病患者需要给予预防性治疗，方案是克拉霉素500 mg/次，每天2次；或阿奇霉素1 200 mg/周。如果患者不能耐受克拉霉素和阿奇霉素，可以选择利福布汀进行预防治疗，常规剂量为300 mg，每天一次。如患者经HAART后CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL并持续≥3个月时，可停止预防用药。一旦患者CD4＋T淋巴细胞计数<50/μL，应再次给予预防性治疗。
播散性MAC感染者在完成治疗(12个月以上)后，需要进行长期维持治疗(治疗方案与初始治疗方案一致)，直至患者CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL，并持续≥6个月时为止。
CMV感染是艾滋病患者最常见的疱疹病毒感染。CMV可侵犯患者多个器官系统，包括眼、肺、消化系统、中枢神经系统等，其中CMV视网膜脉络膜炎是艾滋病患者最常见的CMV感染。
患者常表现为快速视力下降，确诊有赖于眼底镜检查。
更昔洛韦5～7.5 mg/kg静脉滴注，每12 h一次，14～21 d；然后5 mg·kg–1·d–1序贯维持治疗。也可使用膦甲酸钠180 mg·kg–1·d–1，分2～3次(静脉应用需水化)，2～3周后改为90 mg·kg–1·d–1静脉滴注，每日一次。病情危重或单一药物治疗无效时可两者联用。CMV视网膜炎可球后注射更昔洛韦。
CMV食管炎或肠炎，表现为发热、吞咽困难或吞咽疼痛、腹泻、水样便或血水样便，伴有腹痛。胃镜或肠镜可见黏膜溃疡，组织病理学可以见到CMV的包涵体。治疗药物同上，疗程3～4周或症状、体征消失后维持用药。
CMV脑炎表现为神经精神改变，昏睡、精神错乱、意识模糊、迟钝、失语、视力障碍、无力、癫痫发作及面瘫等。诊断依赖于脑脊液或脑组织PCR进行CMV DNA的检测，敏感度为80%，特异度为90%。治疗上采用更昔洛韦联合膦甲酸钠治疗3～6周，剂量同上，而后维持治疗直至免疫功能重建。
在抗CMV治疗开始2周内尽快启动HAART。
CMV感染不主张进行一级预防。对于CD4＋T淋巴细胞计数<200/μL的患者，可定期检查眼底。一旦出现CMV病，应积极治疗，在疾病控制之后需序贯用药以预防复发。在经HAART后CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL且持续6个月以上时，可以考虑停止预防给药。
依赖临床表现常可明确诊断。
主要治疗药物包括阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦和膦甲酸钠，不同部位和类型的感染，治疗疗程不同。①口唇单纯疱疹：阿昔洛韦400 mg每天3次口服，或泛昔洛韦500 mg每天2次口服，疗程5～10 d。②生殖器单纯疱疹：阿昔洛韦400 mg每天3次口服，或泛昔洛韦500 mg每天2次口服，疗程5～14 d。③重型黏膜单纯疱疹：阿昔洛韦5 mg/kg每8 h一次静脉滴注，待黏膜损伤开始愈合后改阿昔洛韦400 mg每天3次口服，破溃完全愈合后停药。④阿昔洛韦耐药的单纯疱疹：膦甲酸钠80～120 mg/kg治疗(分3次给药)，直到治愈。⑤局部皮肤带状疱疹：泛昔洛韦500 mg每天3次口服，或伐昔洛韦1 g每天3次口服，疗程7～10 d。⑥严重的皮肤黏膜病变：阿昔洛韦10 mg/kg每8 h一次静脉滴注，病情稳定后改伐昔洛韦1 g每天3次口服，直到所有病变消失。⑦急性视网膜坏死：阿昔洛韦10 mg/kg每8 h一次静脉滴注，病情稳定后伐昔洛韦1 g每天3次口服。
临床表现为局灶或弥漫性中枢神经系统损害。头颅CT呈单个或多个低密度病灶，增强扫描呈环状或结节样增强，周围一般有水肿带。MRI表现为颅内多发长T1和长T2信号。正电子发射扫描(PET)检测有助于临床诊断。确诊依赖脑组织活组织检查。
病原治疗，第一次乙胺嘧啶100 mg每天2次口服，此后剂量根据体质量而变化：体质量≤60 kg，乙胺嘧啶50 mg每天一次口服＋磺胺嘧啶1 000 mg每6 h一次口服＋甲酰四氢叶酸10～25 mg每天一次口服；体质量>60 kg，乙胺嘧啶75 mg每天一次口服＋磺胺嘧啶1 500 mg每6 h一次口服＋甲酰四氢叶酸10～25 mg每天一次口服。
替代治疗，SMZ-TMP 30 mg/kg每12 h一次口服，加或不加克林霉素600 mg/次每8 h一次静脉滴注；或SMZ-TMP 30 mg/kg每12 h一次口服，加或不加阿奇霉素0.5 g每天一次静脉注射；疗程至少6周。
对症治疗包括降颅压、抗惊厥、抗癫痫等。
HAART，在抗弓形虫治疗开始的同时尽快启动HAART。
对无弓形虫脑病病史但CD4＋T淋巴细胞数<100/μL且弓形虫抗体IgG阳性的患者应给予预防用药，一般采用SMZ-TMP 0.96 g/d。对既往患过弓形虫脑病者要长期用乙胺嘧啶(25～50 mg/d)联合磺胺嘧啶(2～4 g/d)预防，直至CD4＋T淋巴细胞增加到200/μL以上并持续>3个月。一旦CD4＋T淋巴细胞数下降到100/μL以下，需重新开始预防用药。
临床上常见的是念珠菌感染和新生隐球菌感染。除此之外在南方或潮湿多雨地区马尔尼菲青霉菌也较常见，诊断依靠临床表现或感染部位发现病原体。血或脑脊液隐球菌乳胶凝胶试验可辅助诊断新生隐球菌感染。
①念珠菌感染。口腔念珠菌感染：首选制霉菌素局部涂抹加碳酸氢钠漱口水漱口，疗效欠佳时选用口服氟康唑100 mg/d，7～14 d。食管念珠菌感染：氟康唑100～400 mg/d口服，不能耐受口服者静脉使用氟康唑，疗程为14～21 d。或者伊曲康唑200 mg每天一次口服，14～21 d。对于合并口腔真菌感染的患者应尽快进行HAART，可在抗真菌感染的同时进行HAART。②新生隐球菌感染[21]。病原治疗：分为诱导期、巩固期和维持期三个阶段进行治疗，诱导期治疗经典方案为两性霉素B＋5-氟胞嘧啶。两性霉素B从0.02～0.10 mg·kg–1·d–1开始，逐渐增加剂量至0.5～0.7 mg·kg–1·d–1，两性霉素B不良反应较多，需严密观察。不能耐受者可用两性霉素B脂质体(3～4 mg·kg–1·d–1)。5-氟胞嘧啶100～150 mg·kg–1·d–1，分3～4次口服。诱导治疗期至少2周。在脑脊液培养转阴后改为氟康唑(400 mg/d)进行巩固期治疗，巩固治疗期至少8周。而后改为氟康唑(200 mg/d)进行维持治疗，维持期至少1年，持续至患者通过抗病毒治疗后CD4＋T淋巴细胞计数>200/μL并持续至少6个月时可停药。诱导期替代方案：氟康唑800～1 200 mg每天一次，联合5-氟胞嘧啶100～150 mg·kg–1·d–1(分4次)，共治疗6周；或者单用氟康唑1 200～2 000 mg每天一次，治疗10～12周。降颅压治疗：首选甘露醇，颅压不易控制者可行腰椎穿刺术降低颅压，重症者可行侧脑室外引流或脑脊液脑室腹腔分流术。肺隐球菌感染：推荐使用氟康唑，每天400 mg口服或静脉滴注，疗程12个月，如抗病毒治疗后CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL，在治疗1年后停止氟康唑维持治疗。HAART：艾滋病合并隐球菌肺炎的患者应在抗隐球菌治疗2周内尽早进行HAART[13,22]。有研究显示，对于合并隐球菌脑膜炎的患者过早进行HAART可能会增加病死率，故HAART应考虑适当延迟；对于CD4＋T淋巴细胞计数<50/μL的患者，建议在抗隐球菌治疗2周内开始HAART。③马尔尼菲青霉菌病。轻型感染的治疗：伊曲康唑200 mg每天2次口服8周之后，伊曲康唑200 mg每天一次口服至CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL且持续6个月。替代方案：伏立康唑400 mg每12 h一次口服1 d，然后改为200 mg每12 h一次口服12周，然后伊曲康唑200 mg每天一次口服至CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL且持续6个月。重型感染的治疗：两性霉素B脂质体3～4 mg·kg–1·d–1或两性霉素B 0.5～0.7 mg·kg–1·d–1静脉滴注2周，而后改为伊曲康唑200 mg每天2次口服10周，然后伊曲康唑200 mg每天一次口服到CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL且持续6个月。替代方案：伏立康唑6 mg·kg–1·d–1每12 h一次静脉滴注1 d，然后改为4 mg·kg–1·d–1每12 h一次静脉滴注3 d，改为伊曲康唑200 mg每天2次口服12周，然后伊曲康唑200 mg每天一次口服至CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL且持续6个月。
一般不推荐一级预防。如患者反复出现念珠菌感染或感染的程度较重，可考虑预防用药，首选氟康唑100 mg/次，每天一次口服。对于曾患隐球菌感染的患者需长期维持治疗以防止复发，首选氟康唑200 mg/次，每天一次口服，也可使用同剂量的伊曲康唑替代。当患者的CD4＋T淋巴细胞计数>100/μL并持续至少3个月时，可停止预防用药。一旦CD4＋T淋巴细胞计数<100/μL，需再次给予预防性治疗。
①降低HIV相关的发病率和病死率，降低非艾滋病相关疾病的发病率和病死率，使患者获得正常的期望寿命，改善生活质量[23]；②抑制病毒复制，使病毒载量降低至检测下限，并减少病毒变异；③重建或者维持免疫功能[24]；④减少异常的免疫激活；⑤减少HIV的传播，预防母婴传播。
目前国际上共有六大类30多种药物(包括复合制剂)，分为核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、整合酶抑制剂(INSTI)、融合抑制剂(FI)及CCR5抑制剂(CCR5I)。国内的抗反转录病毒药物有NNRTI、NRTI、PI和整合酶抑制剂四类，共18种(包含复合制剂)，见表3。
国内现有ARV药物介绍
国内现有ARV药物介绍
| 药物 | 类别 | 用法与用量 | 主要不良反应 | 抗反转录病毒药物间相互作用和注意事项 | 备注 |
|---|---|---|---|---|---|
| 齐多夫定(Zidovudine，AZT) | 核苷类 | 成人：300 mg/次，2次/d新生儿/婴幼儿：2 mg/kg，4次/d儿童：160 mg/m2体表面积，3次/d | 骨髓抑制、严重的贫血或中性粒细胞减少症胃肠道不适：恶心、呕吐、腹泻等磷酸激酶和丙氨酸转氨酶升高；乳酸酸中毒和(或)肝脂肪变性 | 不能与司他夫定(d4T)合用 | 已有国产药 |
| 拉米夫定(Lamividine，3TC) | 核苷类 | 成人：150 mg/次，2次/d或300 mg/次，1次/d新生儿：2 mg/kg, 2次/d儿童：4 mg/kg，2次/d | 不良反应少，且较轻微。偶有头痛、恶心、腹泻等不适 | 已有国产 | |
| 阿巴卡韦(Abacavir，ABC) | 核苷类 | 成人：300 mg/次，2次/d新生儿/婴幼儿：不建议用本药儿童：8 mg/kg，2次/d，最大剂量300 mg，2次/d | 过敏反应，一旦出现过敏反应应终身停用本药恶心、呕吐、腹泻等 | 有条件时应在使用前查人类白细胞抗原-B5701，如阳性不推荐使用 | 已注册 |
| 替诺福韦(Tenofovirdisoproxil，TDF) | 核苷类 | 成人：300 mg/次，1次/d，与食物同服 | 肾脏毒性轻至中度消化道不适，如恶心、呕吐、腹泻等代谢异常，如低磷酸盐血症，脂肪分布异常可能引起酸中毒和(或)肝脂肪变性 | 已有进口药 | |
| 恩曲他滨(Emtricitabine，FTC | 核苷类 | 成人：0.2 g/次，1次/d，可与食物同服。 | 头痛、腹泻、恶心和皮疹，程度从轻到中等严重。皮肤色素沉着 | 已有国产药 | |
| 齐多夫定/拉米夫定(Combivir，AZT＋3TC) | 核苷类 | 成人：1片/次，2次/d | 见AZT与3TC | 见AZT与3TC | 已有国产药 |
| 齐多夫定/拉米夫定/阿巴卡韦(Trizivir，AZT＋3TC＋ABC) | 核苷类 | 成人：1片/次，2次/d | 见AZT、3TC和ABC | 见AZT、3TC和ABC | 已注册 |
| 恩曲他滨替诺福韦片(Truvada，FTC/TDF) | 核苷类 | 每天口服1次，每次1片，随食物或单独服用均可 | 见FTC/TDF | 见FTC/TDF | 已注册 |
| 奈韦拉平(Nevirapine，NVP) | 非核苷类 | 成人：200 mg/次，2次/d新生儿/婴幼儿：5 mg/kg，2次/d儿童：<8岁，4 mg/kg，2次/d；>8岁，7 mg/kg，2次/d注意：奈韦拉平有导入期，即在开始治疗的最初14 d，需先从治疗量的一半开始(每天1次)，如果无严重的不良反应才可以增加到足量(每天2次) | 皮疹，出现严重的或可致命性的皮疹后应终身停用本药肝损害，出现重症肝炎或肝功能不全时，应终身停用本药 | 引起蛋白酶抑制剂类药物血浓度下降；与茚地那韦(IDV)合用时，IDV剂量调整至1 000 mg，3次/d | 已有国产药 |
| 依非韦伦(Efavirenz，EFV) | 非核苷类 | 成人：600 mg/次，1次/d儿童：体质量15～25 kg，200～300 mg，1次/d；25～40 kg，300～400 mg，1次/d；>40 kg: 600 mg，1次/d睡前服用 | 中枢神经系统毒性，如头晕、头痛、失眠、非正常思维等皮疹肝损害高脂血症和高三酰甘油血症 | 与IDV合用时，IDV剂量调整到1 000 mg，3次/d不建议与沙奎那韦(SQV)合用 | 已有进口药和国产药物 |
| 依曲韦林(Etravirine，ETV) | 非核苷类 | 成人：200 mg/次，每天2次，饭后服用 | 皮疹、恶心、腹泻、呕吐、乏力、周围神经病、头痛、血压升高等 | 不建议与NVP、EFV、TPV/r和未增强的蛋白酶抑制剂合用 | 已注册 |
| 利匹韦林(Rilpivirine，RPV) | 非核苷类 | 25 mg/次，每天1次，随进餐服用 | 主要为抑郁，失眠，头痛和皮疹 | 妊娠安全分类中被列为B类药物，与其余抗反转病毒药物无明显相互作用；不应与其他非核苷类反转录酶抑制剂合用 | |
| 利托那韦(Ritonavir，RTV) | 蛋白酶抑制剂 | 成人：在服药初至少用2周的时间将服用量逐渐增加至600 mg/次，2次/d。通常为：第1、2天，口服300 mg/次，2次/d；第3～5天，口服400 mg/次，2次/d；第6～13天，口服500/次，2次/d | 恶心、呕吐、腹泻、头痛等外周神经感觉异常转氨酶和γ-谷氨酰转肽酶升高血脂异常糖耐量降低，但极少出现糖尿病应用时间较长时可出现脂肪的重新分布 | 由于RTV可引起较重的胃肠道不适，大多数患者无法耐受本药。故多作为其他蛋白酶抑制剂类药物的激动剂，仅在极少的情况下单用 | 已注册 |
| 洛匹那韦/利托那韦(Lopinavir/Ritonavir，LPV/r) | 蛋白酶抑制剂 | 成人：2片/次，2次/d(每粒含量：LPV 200 mg，RTV 50 mg)儿童：7～15 kg，LPV 12 mg/kg和RTV 3 mg/kg，每天2次；15～40 kg，LPV 10 mg/kg和RTV 2.5 mg/kg，每天2次 | 主要为腹泻、恶心、血脂异常也可出现头痛和转氨酶升高 | 与去羟肌苷(ddI)合用时，ddI应在本药服用前1 h或服用后2 h再口服 | 已有进口药 |
| 替拉那韦(Tipranavir，TPV) | 蛋白酶抑制剂 | 成人：500 mg/次，每天2次。同时服用RTV 200 mg，每天2次与食物同服提高血药浓度 | 腹泻、恶心、呕吐、头痛、乏力、转氨酶升高，三酰甘油升高等 | 与ddI合用时，与本药服用要间隔2 h | 已注册 |
| 阿扎那韦(Atazanavir，ATV) | 蛋白酶抑制剂 | 400 mg/次，每天1次。与食物同时服用可增加生物利用度。避免与抑酸剂同时服用 | 常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻、腹痛、皮疹、发热、失眠、眩晕、抑郁、肌痛、黄疸，可诱发糖尿病和血糖升高，对血液病患者可能会增加出血倾向，可使心电图显示P-R间期延长。黄疸发生率与剂量相关 | 若与EFV或TDF联用，则ATV 300 mg与RTV 100 mg每天1次合用 | |
| 达茹那韦(Darunavir，DRV) | 蛋白酶抑制剂 | 成人：600 mg/次，每天2次，同时服用利托那韦100 mg，每天2次。与食物同服提高血药浓度 | 肝损害 | 妊娠安全分类中被列为B类药物 | 已注册 |
| 拉替拉韦(Raltegravir，RAL) | 整合酶抑制剂 | 成人：400 mg/次，每天2次 | 常见的有腹泻、恶心、头痛、发热等少见的有腹痛、乏力、肝肾损害等 | 已注册 |
注：服用方法中每天2次＝每12 h服药1次，每天3次＝每8 h服药1次
初治患者推荐方案为2种NRTI＋1种NNRTI或2种NRTI＋1种增强型PI(含利托那韦)。基于我国可获得的抗病毒药物，对于未接受过抗病毒治疗(服用单剂奈韦拉平预防母婴传播的妇女除外)的患者，推荐一线方案，见表5。
推荐成人及青少年艾滋病初治患者抗病毒治疗方案
推荐成人及青少年艾滋病初治患者抗病毒治疗方案
| 方案 | 具体药物 |
|---|---|
| 一线治疗推荐方案 | 替诺福韦(阿巴卡韦)＋拉米夫定(恩曲他滨)＋基于非核苷类反转录酶抑制剂：依非韦伦或基于蛋白酶抑制剂：洛匹那韦/利托那韦或阿扎那韦或其他：拉替拉韦 |
| 替代方案 | 齐多夫定＋拉米夫定＋依非韦伦或奈韦拉平或利匹韦林 |
对于基线CD4＋T淋巴细胞计数>250/μL的患者要尽量避免使用含奈韦拉平(NVP)的治疗方案，合并HCV感染者避免使用含NVP的方案[30]。利匹韦林仅用于病毒载量<100×103拷贝/mL的患者。
①HIV感染儿童。早期进行抗病毒治疗可以减少艾滋病相关死亡。HIV感染儿童应尽早开始抗病毒治疗[47,48]，如果没有及时抗病毒治疗，艾滋病相关病死率在出生后第1年为20%～30%，第2年可以超过50%。②HIV感染儿童开始抗病毒治疗时机，见表6。③HIV感染儿童抗病毒治疗方案，见表7。④HIV感染儿童的抗病毒治疗效果监测，病毒载量是衡量抗病毒治疗效果的首要检测，治疗6个月后，每年定期检测或怀疑治疗失败时检测；CD4＋T淋巴细胞是另一有用的检测，每3～6个月检测一次，但其本身不能确定治疗成功或失败；临床监测是儿童监测的必要部分，每次随访都应进行身高、体质量、生长发育标志及依从性监测[49,50]。⑤儿童的二线治疗，一线NNRTI方案失败，换用含激动剂的PI＋2NRTI[含激动剂的PI首选洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)，强烈推荐，中等证据]；3岁以下儿童的一线LPV/r方案失败，维持同一方案并提高依从性(有条件推荐，低度证据)；3岁以上儿童的一线LPV/r方案失败，换用NNRTI＋2NRTI，NNRTI首选依非韦伦(EFV，有条件推荐，低度证据)；治疗失败后NRTI的替换，阿巴卡韦(ABC)或替诺福韦(TDF)更换为齐多夫定(AZT)，AZT或司他夫定(d4T)更换为TDF或ABC(强烈推荐，低度证据)。⑥功能性治愈，早期的抗病毒治疗可以在数量上或质量上限制储存库的病毒复制能力，但在停药后会出现病毒反弹，目前仍需要更多婴幼儿感染早期治疗方面的研究。
儿童艾滋病抗病毒治疗时机建议
儿童艾滋病抗病毒治疗时机建议
| 人群 | 建议 | 解读 | ||
|---|---|---|---|---|
| 婴幼儿(不满1岁) | 无论CD4＋T淋巴细胞计数结果或世界卫生组织临床分期如何，均应启动抗病毒治疗(强烈建议，中等质量证据) | 研究证据已非常明确，人类免疫缺陷病毒疾病进展在年幼患儿非常迅速且不可预期 | ||
| 延迟治疗将造成严重且不可逆的损失，包括生长发育迟缓、免疫功能及神经认知功能障碍 | ||||
| 目前医学界已经达到广泛共识，治疗所有人类免疫缺陷病毒感染的婴幼儿，无论其CD4＋T淋巴细胞水平如何，都应尽早开始抗病毒治疗，这将带来明确的临床益处 | ||||
| 无论CD4＋T淋巴细胞计数结果或世界卫生组织临床分期如何，均应启动抗病毒治疗(有条件建议，极低质量证据) | 目前大多数指南鼓励治疗所有5岁以下的儿童，2岁以下儿童的治疗优先。对于年龄稍长的儿童，其对人类免疫缺陷病毒的耐受性较婴幼儿稍好，疾病进展速度稍慢 | |||
| 儿童(1～5岁) | 以下情况应优先启动治疗：所有1～2岁人类免疫缺陷病毒感染患儿、重症或晚期艾滋病患儿(世界卫生组织临床3或4期)、CD4＋T淋巴细胞计数≤750/μL或<25%者(以两者数值较低者为准) | 在CD4＋T淋巴细胞水平检测可及性差或检测质量差的地区，如果要求使用CD4＋T淋巴细胞水平检测结果来确定治疗标准，将延缓治疗的开始。在该年龄段，CD4＋T淋巴细胞水平并不是一个衡量该阶段婴幼儿是否开始治疗的好标准 | ||
| 儿童(5岁及以上的儿童及青少年) | CD4＋T淋巴细胞计数≤500/μL时应当启动抗病毒治疗 | 在该年龄段，CD4＋T淋巴细胞水平阈值已与成人一致，同成人治疗标准 | ||
| 以下情况应优先启动治疗：重症或晚期艾滋病患儿(世界卫生组织临床3或4期)或CD4＋T淋巴细胞计数≤350/μL(强烈建议，中等质量证据) | 治疗所有的CD4＋T淋巴细胞计数<500/μL者，CD4＋T淋巴细胞计数<350/μL者优先治疗 | |||
| 临床标准 | ||||
| 世界卫生组织分期3或4期疾病者全部治疗，无论CD4＋T淋巴细胞水平 | ||||
| 其他应该启动治疗的情况包括： | 对于年龄大的青少年，建议启动治疗的情况还包括： | |||
| 活动性结核病患者 | 感染人类免疫缺陷病毒的孕妇和哺乳期女性 | |||
| 合并感染乙型肝炎病毒的重症慢性肝病患者 | 人类免疫缺陷病毒单阳配偶的感染方(降低人类免疫缺陷病毒传播风险) | |||
注：单阳配偶指，一对伴侣中，一人为HIV感染者，另一人为HIV未感染者
儿童艾滋病抗病毒治疗方案
儿童艾滋病抗病毒治疗方案
| 年龄 | 首选一线方案 | 备选一线方案 | 说明 |
|---|---|---|---|
| <3岁 | ABC或AZT＋3TC＋LPV/r | ABC＋3TC＋NVP AZT＋3TC＋NVP | 由于年龄非常小的婴幼儿体内药物代谢很快，且由于免疫系统功能尚未发育完全，使感染不易被控制，体内病毒载量很高，因此婴幼儿治疗需要非常强有力的方案 |
| AZT或ABC作为一个NRTI使用(首选ABC) | |||
| 曾暴露于NNRTI药物的婴幼儿选择LPV/r | |||
| TDF不能用于该年龄段儿童 | |||
| d4T已不再继续推荐使用，除非一些特殊临床情况 | |||
| 3～10岁 | ABC＋3TC＋EFV | AZT/TDF＋3TC＋NVP/EFV/LPV/r | 美国已批准TDF使用于3岁以上儿童，我国指南暂未推荐该药应用于该年龄段儿童 |
| >10岁 | ABC＋3TC＋EFV | TDF/AZT＋3TC＋NVP/EFV/LPV/r | d4T已不再继续推荐使用，除非一些特殊临床情况 |
注：ABC为阿巴卡韦；AZT为齐多夫定；3TC为拉米夫定；LPV/r为洛匹那韦/利托那韦；EFV为依非韦伦；NVP为奈韦拉平；TDF为替诺福韦；NRTI为核苷类反转录酶抑制剂；NNRTI为非核苷类反转录酶抑制剂；d4T为司他夫定
参见"十一、HIV母婴垂直传播阻断"部分。
母乳喂养有传播HIV的风险，感染HIV的母亲尽可能避免母乳喂养。如果坚持要母乳喂养，则整个哺乳期都应继续抗病毒治疗。治疗方案与怀孕期间抗病毒方案一致，且新生儿在6月龄之后立即停止母乳喂养。
有关抗病毒治疗的时机参见"七、常见机会性感染的诊治与预防"中"(二)结核病"中相关内容。艾滋病合并结核病患者推荐的一线抗病毒治疗方案是：AZT(TDF)＋3TC[恩曲他滨(FTC)]＋EFV，如果患者使用利福布汀抗结核治疗，也可选择含PI的抗病毒治疗方案。
静脉药物依赖者开始抗病毒治疗的时机与普通患者相同，但应注意毒品成瘾性会影响患者的服药依从性，故在开始抗病毒治疗前应充分向患者说明依从性对治疗成败的重要性，并尽量采用简单的治疗方案、固定剂量联合方案，有条件者可考虑首选含拉替拉韦(RAL)的抗病毒方案。持续监督药物分发可有效提高依从性。另外，应注意抗病毒药物与美沙酮之间的相互作用。
制订HAART时应当兼顾HIV、HBV两种病毒的抗病毒治疗，更换方案时需要保留对HBV有活性的药物。当患者需要抗HBV治疗时，无论其CD4＋T淋巴细胞计数高低，建议尽早开始HAART。为避免HBV相关的免疫重建炎性反应综合征(IRIS)的发生和避免单用核苷类所致耐药问题，HIV/HBV合并感染患者的HAART方案，核苷类药物选择推荐TDF＋3TC(FTC)。治疗过程中需要每3～6个月监测HBV DNA定量。如因为肾功能不全而不能使用TDF，HAART方案需加用恩替卡韦(Entecavir)。尤其是基线HBV DNA>20 000 IU/mL时，不能使用单个对HBV有活性的核苷类药物方案，以避免诱导耐药性的产生。
HAART药物宜选择肝脏毒性小的药物，尤其当HCV RNA阳性，应避免使用含NVP的治疗方案。有条件者可考虑首选含RAL的抗病毒方案。
合并HCV感染均要进行抗HCV治疗。尽量避免同时抗HCV和抗HIV，如确需同时治疗，需要考虑两种治疗方案药物间不良反应的累加以及药物代谢的相互影响。CD4＋T淋巴细胞计数>350/μL可先抗HCV治疗，抗HCV结束后再开始HAART；CD4＋T淋巴细胞计数<200/μL，推荐先抗HIV治疗，待免疫功能得到一定程度恢复后再适时开始抗HCV治疗；当CD4＋T淋巴细胞计数200～350/μL时，如肝功能异常或转氨酶升高(>2×正常值上限)的患者宜先抗HCV治疗，待药物耐受、肝功能好转以后再开始HAART。如果因为各种原因暂时不能抗HCV，即使CD4＋T淋巴细胞计数>500/μL也需要HAART。
抗HCV治疗的方案和疗程与普通HCV感染相同。尽管抗HCV的直接抗病毒药物(DAA)在HIV/HCV合并感染的抗HCV治疗方面取得良好效果，但长效干扰素(peg-IFN)联合利巴韦林仍然是目前国内基本的治疗方案，特别是对于HCV非基因1型患者。在DDA不能获得的情况下，应该尽快使用长效干扰素加利巴韦林抗HCV治疗。对于合并HIV的HCV感染者[51]，DAA用药方案及疗效基本同单纯HCV感染者，应注意与抗反转录病毒治疗用药的相互作用，并应参照丙型肝炎治疗相关指南。
在抗病毒治疗过程中要定期进行临床评估和实验室检测，以评价治疗的效果，及时发现抗病毒药物的不良反应，以及是否产生病毒耐药等，必要时更换药物以保证抗病毒治疗的成功。
抗病毒治疗的有效性主要通过以下3方面进行评估：病毒学指标、免疫学指标和临床症状，病毒学的改变是最重要的指标。①病毒学指标：大多数患者抗病毒治疗后血浆病毒载量4周内应下降>1 lg，在治疗后的3～6个月病毒载量应达到检测不到的水平。②免疫学指标：在HAART后3个月，CD4＋T淋巴细胞计数与治疗前相比增加30%或在治疗后1年CD4＋T淋巴细胞数增长100/μL，提示治疗有效。③临床症状：反映抗病毒治疗效果的最敏感的一个指标是体质量增加，对于儿童可观察身高、营养及发育改善情况。机会性感染的发病率和艾滋病的病死率可以大大降低。在开始抗病毒治疗后最初的3个月出现的机会性感染应与IRIS相鉴别。
病毒耐药是导致抗病毒治疗失败的主要原因之一，对抗病毒疗效不佳或失败者可行耐药检测。
抗病毒药物的不良反应及耐受性影响患者的服药依从性，进而影响抗病毒治疗的成败。所以，适时监测并及时处理药物的不良反应对于治疗效果至关重要。轻微的药物不良反应可通过对症处理得到缓解。
对于比较严重的不良反应，则需药物替换和方案调整：使用AZT后出现严重贫血、高乳酸血症等可更换TDF(儿童ABC)，出现乳酸酸中毒则停用所有的NRTI，换用EFV＋LPV/r，酸中毒纠正后半年可以使用含TDF的方案。AZT出现严重骨髓抑制改为TDF(儿童ABC)。NVP出现严重皮疹(3级以上皮疹)或肝炎(3～4级肝功能受损)更换为LPV/r。EFV出现严重皮疹(3级以上皮疹)或肝炎(3～4级肝功能受损)更换为LPV/r。EFV出现持续而严重的中枢神经系统不良反应，如果是非合并结核患者或者非合并肝炎患者，可以更换为NVP；否则，如果合并肝炎者可以更换为LPV/r，合并结核者要合理评估后决定。
特殊人群用药在条件允许情况下可进行治疗药物浓度监测，如儿童、妊娠妇女及肾功能不全患者等。
在初始抗反转录病毒治疗过程中出现病毒学失败，应进行抗反转录病毒二线治疗。①病毒学抑制：HIV RNA水平确定低于可用检测手段的最低检测下限。②病毒学失败：不能达到或维持HIV RNA<200拷贝/mL的病毒复制抑制程度。③不完全病毒学应答：抗HIV治疗24周后未能达到典型病毒抑制水平而连续2次血浆检测HIV RNA≥200拷贝/mL。患者基线HIV RNA水平可能会影响达到病毒学应答的时限，此外，一些治疗用药方案本身需要更多时间才能达到病毒学抑制的程度。④病毒学反弹：在达到病毒学抑制后出现HIV RNA≥200拷贝/mL的情况。⑤一过性低病毒血症(virologic blip)：在达到病毒学抑制后出现单独某一次的HIV RNA可检测水平，之后再次呈现病毒学抑制的情况。
病毒学治疗失败的定义：在持续进行HAART的患者中，开始治疗(启动或调整)48周后血浆HIV RNA持续>200拷贝/mL。
出现治疗失败时应首先评估患者的治疗依从性、药物-药物或药物-食物相互作用，尤其依从性是治疗成败的决定因素。若上述问题解决而HIV RNA抑制仍无明显改善，则需予以耐药检测。根据耐药性测定的结果调整治疗方案。二线方案的选择原则是使用至少2种，最好3种具有抗病毒活性的药物(可以是之前使用的药物种类中具有抗病毒活性的药物)；任何二线方案都应包括至少一个具有完全抗病毒活性的含有利托那韦的蛋白酶抑制剂，加用一种未曾使用过的药物类型或一种NNRTI。新方案的治疗目标与初始治疗相同。
IRIS是指艾滋病患者在经抗病毒治疗后免疫功能恢复过程中出现的一组临床综合征，主要表现为发热、潜伏感染的出现或原有感染的加重或恶化。多种潜伏或活动的机会性感染在抗病毒治疗后均可发生IRIS，如结核病及非结核分枝杆菌感染、肺胞子菌肺炎、CMV感染、水痘-带状疱疹病毒感染、弓形虫病、新型隐球菌感染等，在合并HBV及HCV感染时IRIS可表现为病毒性肝炎的活动或加重。IRIS多出现在抗病毒治疗后3个月内，需与原发或新发的机会性感染相鉴别。除了机会性感染，其他疾病如结节病和卡波西肉瘤也可出现IRIS。
IRIS出现后应继续进行抗病毒治疗。表现为原有感染恶化的IRIS通常为自限性，不用特殊处理而自愈；而表现为潜伏感染出现的IRIS，需要进行针对性的抗病原治疗；严重者可短期应用激素或非甾体类抗炎药控制。激素避免用于卡波西肉瘤患者以及不确定的结核病-IRIS患者(即不能排除治疗无效的情况)。CMV感染患者慎用激素，如需要使用，应当采取短程口服治疗。
IRIS发生的高危因素包括[54]，首次进行抗病毒治疗、基线病毒载量高及基线CD4＋T淋巴细胞计数较低者。此类患者在抗病毒治疗后应警惕IRIS的发生。有效控制急性期机会性感染后再进行抗病毒治疗，或抗病毒治疗前积极发现潜在的机会性感染，可降低IRIS的发生率。
主要有淋巴瘤和卡波西肉瘤。确诊依赖病理活检。治疗需根据患者的免疫状态给予个体化综合性治疗，包括手术、化学治疗和放射治疗(具体请参考相关指南)。化学治疗药物或放射线的剂量应根据患者的免疫状态给予调整，需要注意抗病毒药物和化学治疗药物之间的相互作用，尽量选择骨髓抑制作用较小的抗病毒药物。建议与肿瘤科专家一同制定诊治方案。
预防HIV母婴传播应该综合考虑三个原则：①降低HIV母婴传播率[56]; ②提高婴儿健康水平和婴儿存活率；③关注母亲及所生儿童的健康。预防HIV母婴传播的有效措施为：尽早服用抗反转录病毒药物干预＋安全助产＋产后喂养指导。
所有感染HIV的孕妇不论其CD4＋T淋巴细胞计数或临床分期如何，均应终身维持治疗。
推荐方案：AZT＋3TC＋LPV/r(如果孕妇出现Hb≤90 g/L，或者基线时中性粒细胞计数<0.75×109/L，可使用TDF替换AZT)。
替换方案：TDF/AZT＋3TC＋NVP(NVP只可以用于CD4＋T淋巴细胞<250/μL的女性)，TDF＋3TC＋EFV(妊娠3个月内禁用EFV。由于EFV对胎儿有潜在的不良风险，育龄妇女在使用期间应避免怀孕。所以对那些有怀孕意愿的或者不采取避孕措施的妇女，应选用不含EFV的其他抗病毒治疗方案)。
HIV感染母亲所生婴儿应在出生后尽早(6～12 h内)开始服用抗病毒药物[57]，常规给予AZT或NVP，至生后4～6周，对于孕期抗病毒治疗不满4周或产时发现感染的孕产妇所生婴儿，服用抗病毒药物延长至生后6～12周，具体详见"预防艾滋病、梅毒和乙型肝炎母婴传播工作实施方案"。
乙型肝炎对于已确定的HIV感染孕妇，主动提供预防HIV母婴传播咨询与评估，由孕产妇及其家人在知情同意的基础上做出选择终止妊娠或继续妊娠的决定。
对于选择终止妊娠的HIV感染孕妇，应给予安全的人工终止妊娠服务，应尽早手术，以减少并发症的发生。对于选择继续妊娠的孕妇，应给予优质的孕期保健、产后母乳喂养等问题的咨询，并采取相应的干预措施。
应当为HIV感染孕妇及其家人提供充分的咨询，告知住院分娩对保护母婴安全和实施预防HIV母婴传播措施的重要作用，帮助其及早确定分娩医院，尽早到医院待产。医疗保健机构应当为HIV感染孕产妇提供安全的助产服务，尽量避免可能增加HIV母婴传播危险的会阴侧切、人工破膜、使用胎头吸引器或产钳助产及宫内胎儿头皮监测等损伤性操作，减少在分娩过程中传播HIV的风险。
应当对HIV感染孕产妇所生婴儿提倡人工喂养，避免母乳喂养，杜绝混合喂养。医务人员应当与HIV感染孕产妇及其家人就人工喂养的接受性、知识和技能、负担的费用、是否能持续获得足量、营养和安全的代乳品、及时接受医务人员综合指导和支持等条件进行评估。对于具备人工喂养条件者尽量提供人工喂养，并给予指导和支持；对于因不具备人工喂养条件而选择母乳喂养的感染产妇及其家人，要做好充分的咨询，指导其坚持正确的纯母乳喂养，且在整个哺乳期间必须坚持抗病毒治疗，喂养时间最好不超过6个月[58]。
同时，应为HIV感染孕产妇所生婴儿提供常规保健、生长发育监测、感染状况监测、预防营养不良指导、免疫接种、艾滋病检测服务(包括抗体检测和早期核酸检测)等服务。
HIV暴露分为职业暴露和非职业暴露。HIV职业暴露是指卫生保健人员在职业工作中与HIV感染者的血液、组织或其他体液等接触而具有感染HIV的危险[61]。
确定具有传染性的暴露源包括血液、体液、精液和阴道分泌物。脑脊液、关节液、胸腔积液、腹水、心包积液、羊水也具有传染性，但其引起感染的危险程度尚不明确。粪便、鼻分泌物、唾液、痰液、汗液、泪液、尿液及呕吐物通常认为不具有传染性。
暴露源危险度的分级：①低传染性，病毒载量低、无症状或高CD4＋T淋巴细胞水平。②高传染性，病毒载量高、艾滋病晚期、原发HIV感染、低CD4＋T淋巴细胞水平。③暴露源情况不明，暴露源所处的病程阶段不明、暴露源是否为HIV感染，以及污染的器械或物品所带的病毒载量不明。
发生职业暴露的途径包括，暴露源损伤皮肤(刺伤或割伤等)和暴露源沾染不完整皮肤或黏膜。如暴露源为HIV感染者的血液，经皮肤损伤暴露感染HIV的危险性为0.3%，经黏膜暴露为0.09%，经不完整皮肤暴露的危险度尚不明确，一般认为比黏膜暴露低。高危险度暴露因素包括，暴露量大、污染器械直接刺破血管、组织损伤深。
①一级暴露，暴露源为体液或者含有体液、血液的医疗器械、物品；暴露类型为暴露源沾染了不完整的皮肤或黏膜，但暴露量小且暴露时间较短。②二级暴露，暴露源为体液或者含有体液、血液的医疗器械、物品；暴露类型为暴露源沾染了不完整的皮肤或黏膜，暴露量大且暴露时间较长；或暴露类型为暴露源刺伤或割伤皮肤，但损伤程度较轻，为皮肤擦伤或针刺伤(非大型空心针或深部穿刺针)。③三级暴露，暴露源为体液或含有体液、血液的医疗器械、物品；暴露类型为暴露源刺伤或割伤皮肤，但损伤程度较重，为深部伤口或割伤物有明显可视的血液。
①用肥皂液和流动的清水清洗被污染局部；②污染眼部等黏膜时，应用大量0.9%氯化钠溶液反复对黏膜进行冲洗；③存在伤口时，应轻柔挤压伤处，尽可能挤出损伤处的血液，再用肥皂液和流动的清水冲洗伤口；④用75%乙醇溶液或0.5%碘伏对伤口局部进行消毒、包扎处理。
推荐方案为TDF＋FTC(3TC)＋LPV/r或RAL。
在发生HIV暴露后尽可能在最短的时间内(尽可能在2 h内)进行预防性用药，最好不超过24 h，但即使超过24 h，也建议实施预防性用药。用药方案的疗程为连续服用28 d。
当HIV感染状态不明或暴露源不明时，一级暴露后通常不进行预防用药。HIV感染状态不明时，二级或三级暴露后通常不进行预防；暴露源不明时，通常不进行预防。如暴露源来源于HIV高危者则采取预防用药；对于有可能暴露于HIV感染者时采取预防用药。
发生HIV暴露后立即、4周、8周、12周和6个月后检测HIV抗体。一般不推荐进行HIV P24抗原和HIV RNA测定。
①进行可能接触患者血液、体液的诊疗和护理工作时，必须佩戴手套。操作完毕脱去手套后，应立即洗手。②在进行有可能发生血液、体液飞溅的诊疗和护理操作过程中，医务人员除需佩戴手套和口罩外，还应带防护眼镜；当有可能发生血液、体液大面积飞溅，有污染操作者身体的可能时，还应穿上具有防渗透性能的隔离服。③医务人员在进行接触患者血液、体液的诊疗和护理操作时，若手部皮肤存在破损，必须戴双层手套。④使用后的锐器应当直接放入不能刺穿的利器盒内进行安全处置；抽血时建议使用真空采血器，并应用蝶型采血针；禁止对使用后的一次性针头复帽；禁止用手直接接触使用过的针头、刀片等锐器。
撰写组成员(以姓氏笔画为序):毛青、王辉、王敏、王福祥、孙丽君、卢洪洲、叶寒辉、李太生、吕玮、江建宁、朱彪、李惠琴、何云、孙永涛、张彤、吴昊、何艳、吴南屏、何盛华、沈银忠、张跃新、陈谐捷、张福杰、周伯平、赵红心、赵敏、赵清霞、徐小元、唐小平、黄绍标、郭威、蔡卫平、穆薇薇、魏红霞
秘书：沈银忠
顾问：李兰娟
