
新型冠状病毒(novel coronavirus,nCoV)是指此前未在人体中发现的冠状病毒,常有人类以外的哺乳动物作为其储存宿主和中间宿主。目前报道的nCoV包括严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)和新近发现的2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)。nCoV可引起严重急性呼吸道感染(severe acute respiratory infection,SARI)、急性呼吸窘迫综合征、感染性休克、肾脏衰竭等危重疾病状态,提高临床医师对nCoV感染诊治的认识是当务之急。提高门诊分诊和早期识别能力、加强医院感染的防控、提高对重症患者的综合救治能力,以及加强临床研究是应对nCoV感染疫情的关键。
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2019年12月以来,湖北省武汉市陆续报道的不明原因肺炎病例,引起了国内外广泛关注。近期经各方努力,引起这次疫情的病原体初步鉴定为一种新型冠状病毒(novel coronavirus,nCoV)。冠状病毒可分为α、β、γ、δ四个属,与人类疾病相关的冠状病毒均为α和β属冠状病毒。已知可造成人类疾病的冠状病毒有普通人类冠状病毒229E、NL63、OC43、HKU1,严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV),中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV),以及此次发现的2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)。普通人类冠状病毒感染多集中于冬、春季节,是造成上呼吸道感染的常见病原体。nCoV是指此前未在人体中发现的冠状病毒,常由人类以外的哺乳动物作为其储存宿主和中间宿主。冠状病毒感染常可导致一系列轻重不等的症状,轻者类似普通感冒,重者可表现为肺炎、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、感染性休克、肾脏衰竭等危重疾病状态,如SARS-CoV导致的严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS),MERS-CoV引起的中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS),2019-nCoV主要引起的病毒性肺炎。WHO于2020年1月12日发布了更新后的《疑似新型冠状病毒感染造成严重急性呼吸道感染(severe acute respiratory infection,SARI)的临床处置指南》初稿[1],笔者参与了这一指南的讨论和修订;我国也已于2020年1月15日发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》;这些诊治规范的发布为临床防治提供了基本遵循。当前我国大部分地区正处在病毒性呼吸道疾病的高发季节,nCoV感染可造成严重后果,提高临床医师对该类病毒感染诊治的认识是当务之急。
nCoV感染引起的症状可轻可重,部分患者甚至无任何症状即痊愈,早期识别对控制疾病的流行与传播极为重要。nCoV感染常表现为SARI,对SARI的识别有助于临床早期诊断nCoV感染。WHO发布的指南对SARI的定义:有发热或测得体温≥38 ℃且有咳嗽的急性呼吸道感染,起病时间≤10 d,而且根据其病情需要住院治疗。但是不发热并不能完全排除病毒感染的可能。对于SARI患者,如无明确病原体感染可解释相应的临床表现时,应考虑nCoV感染的可能。在SARI患者中,不仅要对发病前14 d内有疫区居留史的患者或接触SARI患者的人员密切监测,而且对任何病情变化速度超出预期的SARI患者均要考虑nCoV感染的可能[2]。对于本次2019-nCoV感染的诊断,流行病学的询问至关重要,尤其是否与疑似或确诊患者有接触史或是否有武汉市华南海鲜市场的暴露史。
我国临床实践要求医疗机构和医务人员加强对不明原因肺炎(undiagnosed pneumonia)的监测和报告,尤其是对聚集性不明原因肺炎的发生更应加以注意,这对于发现新型病原体感染具有重要意义。不明原因肺炎是指同时具备以下特点且不能明确诊断为其他疾病的肺炎病例:发热(腋下体温≥38 ℃);具有肺炎的影像学特征;发病早期白细胞总数减少或正常,或淋巴细胞分类计数减少;经抗菌药物规范治疗3~5 d,病情无明显改善或呈进行性加重。对于不明原因肺炎,要注意排除nCoV感染的可能。
需注意的是,冠状病毒感染并不仅仅导致呼吸道症状,也可导致乏力、头痛、肌痛等非特异性症状,以及呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。不符合SARI或不明原因肺炎判断标准的患者并不能排除nCoV感染的可能。由于冠状病毒与流行性感冒病毒、鼻病毒等病原体的混合感染多见,所以在确诊其他病原体感染时,也不能排除nCoV感染,尤其在病情急剧恶化时。nCoV感染通常表现为SARI,但是也可表现为轻度疾病过程。据临床初步观察,此次2019-nCoV感染病例的病情似乎比SARS和MERS相对要轻。识别重症高危人群也有利于减少不良预后的发生。可能的高危人群包括:年龄>65岁、肥胖、患有其他疾病(如慢性肺病、心脏病、肾病、糖尿病、肿瘤、免疫功能缺陷等)。因此,在冬、春季传染病高发季节,如何识别nCoV感染尤其是轻型病例是一个挑战。对于nCoV感染的防控,至关重要的一点就是要加强门、急诊的分诊管理:一方面,要提高对SARI、不明原因肺炎、nCoV感染的认识;另一方面,要加强对流行病学史的询问。此外,早期送检标本进行新型病原体的鉴定也极为关键。为了尽早识别和确诊,加强实验室检测能力尤其是分子诊断能力势在必行,目前我国已经研发出用于2019-nCoV诊断的试剂盒。
在我国,发热门诊是发现和识别nCoV感染的重要场所,加强对门、急诊医师关于nCoV感染知识的培训和发热门诊的建设,对提高临床医师早期识别nCoV感染的能力极为重要。
新型病原体流行时,加强医院感染的防控,减少疾病蔓延和传播,对于控制疫情至关重要。在对nCoV传播途径未完全明确之前,建议适当提高防护级别。任何时候均至少采取标准的防护措施,根据感染的风险,再加上接触预防和飞沫预防,以及空气传播预防等措施[3]。感染防控包括隔离疑似患者及感染者、医疗人员的个人防护,以及环境的维护。不同情况的患者应安排不同级别的治疗场所:疑似nCoV感染者应单人隔离,经病原学确诊的患者可多人共享隔离病房,转运过程中的患者也需要严格隔离。医疗人员的个人防护可分为三级:一级防护适用于发热门(急)诊的医务人员,包括穿工作服、隔离衣,戴工作帽和标准外科口罩或N95型口罩。二级防护适用于进入隔离留观室和专门病区的医务人员,接触从患者身上采集的标本,处理其分泌物、排泄物、使用过的物品,以及处理死亡患者尸体的工作人员,转运患者的医务人员和司机。二级防护内容主要包括:进入隔离留观室和专门病区必须戴标准外科口罩或N95型口罩,每4 h更换1次或感潮湿时更换;穿工作服、隔离衣、鞋套,戴手套、工作帽,对患者实施近距离(<2 m)操作时戴防护眼镜。三级防护适用于为患者实施吸痰、气管切开和气管插管等可产生气溶胶操作的医务人员,需在二级防护的基础上加戴全面型呼吸防护器。所有级别的防护均要求保持手卫生:每次接触患者后立即进行手清洗和消毒,手消毒用0.3%~0.5%的碘伏消毒液或快速手消毒剂(洗必泰醇、新洁尔灭醇、75%的乙醇等)揉搓1~3 min。在进行充分的手卫生之前,不应接触自身眼、鼻、口部。虽然WHO的指南目前仅推荐在气溶胶产生操作时佩戴N95型口罩,但是环境的维护主要是指患者接触的消毒(包括医师随身携带的听诊器、胸牌等)、所产生废物的处理,以及气溶胶产生性操作时充分的空气流通(如为负压病房,每小时至少换气12次)。消毒方法:地面、墙壁、床铺、桌面等可用有效氯含量为1 000 mg/L的含氯制剂进行湿式清洁;呕吐物、血液、及体液使用有效氯含量为2 000 mg/L的含氯制剂浸润覆盖处置;精密仪器表面使用75%的乙醇进行擦拭;呼吸机管路使用一次性管路;病室终末消毒采用过氧乙酸熏蒸(15%过氧乙酸,7 mL/m3,熏蒸2 h)或紫外线推车(每病室2台,照射时间>0.5 h),完成后开窗通风。医疗废弃物:医疗废弃物在病室内使用双层袋包扎后,有专人、专车按医疗废物处置流程焚烧处理。
目前尚无针对nCoV的有效特异性治疗方法,因此充分的支持治疗就显得尤为重要。密切监测病情是支持治疗的必然要求和前提条件。支持治疗主要包括氧气的供应、水电解质和酸碱平衡的维持、合并感染的治疗。妊娠患者目标血氧饱和度为≥92%~95%,其余为≥90%。补充水及电解质时需适量,以免加重患者肺部水肿,影响氧合作用。有创机械通气效果差的患者可实施体外膜氧合。病毒性感染常继发细菌感染,结合当地流行病学资料及耐药数据经验性治疗细菌感染,可减少不良预后的发生,尤其是在存在败血症征象时。流行性感冒病毒等其他冬、春季节流行的呼吸道病毒可与nCoV同时感染人体,也可产生严重后果,如果当地当时存在流行性感冒病毒流行,或患者有其他危险因素,可经验性使用相应药物。目前不推荐常规全身性使用糖皮质激素。可尝试性使用利巴韦林和干扰素α。
加强对ARDS、脓毒血症、感染性休克、多脏器功能衰竭等多学科合作救治,对感染患者的预后至关重要。加强医务人员培训和多学科合作是关键。
众多并发症也可通过恰当的支持方法避免。如有创性机械通气患者可每日尝试自主呼吸,尽早脱机;及时翻身拍背和其他被动运动,避免褥疮产生;低分子肝素抗凝预防血栓;抑酸护胃、早期开始肠内营养,以及微生态调节制剂的使用,可减少胃肠道出血风险并维持其正常屏障功能。
传染性疾病治疗药物的研发和治疗方案的优化离不开全世界一线临床医师的共同努力。WHO指南的临床研究这一部分内容的存在充分体现了其对国际公共卫生的重视。此版指南中,WHO提供了SARI临床研究的方案及规范的病案记录表。病案记录表分4类表单,分别涉及入组标准符合情况、基线及预后、详细情况、每日临床及检测数据。在资源有限的情况下,填写并收集最基本的表单后仍能产生有助于了解疾病本质的信息。这样的设计无疑可促进发展中国家及地区nCoV诊治能力的提升。在紧急疫情情况下,为了加强新药或新的治疗策略的临床研究,促进临床研究伦理快速审批非常必要。此外,国际合作也是加速临床研究的必由之路。
所有作者均声明不存在利益冲突





















