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铋剂用于根除幽门螺杆菌治疗的安全性探讨
中华消化杂志, 2017,37(12) : 877-878. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2017.12.027
引用本文: 刘文忠. 铋剂用于根除幽门螺杆菌治疗的安全性探讨 [J] . 中华消化杂志, 2017, 37(12) : 877-878. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2017.12.027.
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编辑先生:

我仔细拜读了贵刊2017年第7期的《重新审视幽门螺杆菌的诊治》[1],发现描述铋剂安全性方面存在不属于学术争鸣的误导性错误:第489页右栏第2段中提到"但铋剂的安全性一直受到许多西方国家的质疑,以至于在处方中并不会使用铋剂。长期或重复使用该类制剂,金属铋会在体内沉积,而大剂量应用铋剂则可引起不可逆的椎体外系损伤和肾功能衰竭"(引用参考文献20)。

一、《重新审视幽门螺杆菌的诊治》作者对铋剂不良反应和应用的错误阐述

众所周知,几乎所有药物如果长期、大剂量应用均可能发生不良反应,铋剂也不例外。历史资料显示,至1979年,累计有近1 000例铋剂相关的脑病报道,其中72例死亡[2]。流行病学调查表明,这些患者多数有长期(2~20年)和大剂量(有时>20 g/d)服用铋剂史[2]。此后,铋剂退出了一些国家的市场,仍保留铋剂的国家则推荐短疗程(时间不一,一般推荐连续服用≤4周)、低剂量应用。自20世纪80年代中期以来,枸橼酸铋钾、雷尼替丁枸橼酸铋等铋剂在很多国家被用于治疗消化性溃疡、消化不良和根除幽门螺杆菌。1996年发表的综述对铋剂治疗胃肠道疾病的安全性进行了评估,结论是安全性很好[2]

《重新审视幽门螺杆菌的诊治》一文内容涉及铋剂根除幽门螺杆菌治疗的安全性,作者引用的参考文献20是铋剂根除幽门螺杆菌治疗中不良事件的系统综述和Meta分析[3]。该文对比了各约1 600例含铋剂和不含铋剂根除幽门螺杆菌治疗(1~2周)的不良事件,结论是:铋剂用于幽门螺杆菌治疗是安全和良好耐受的,唯一不利、显著多发的事件是黑便。事实上,黑便的黑色是铋剂反应后的颜色,算不上真正的不良事件。令人遗憾的是,《重新审视幽门螺杆菌的诊治》作者引用的是参考文献20,但陈述中并非上述重要结论,而是用"长期、大剂量铋剂可引起不可逆的椎体外系损伤和肾功能衰竭"来替代,这实际上是一种学术上的误导。

铋剂的安全性在我国大样本研究中也得到证实。我国山东省临朐县进行的根除幽门螺杆菌预防胃癌的研究中,有94 000余例患者接受了包含铋剂的方案治疗,无一例发生严重不良反应[4]

除了上述雷尼替丁枸橼酸铋、枸橼酸铋钾外,新的含铋的三合一制剂Pylera(含铋剂、四环素、甲硝唑)也已在不少西方国家被应用[5],而并非《重新审视幽门螺杆菌的诊治》作者所称的"在处方中不会使用铋剂"。

二、误导性错误的后果

随着幽门螺杆菌耐药率的上升,目前我国幽门螺杆菌感染处理共识(第4和5次)主要推荐以铋剂为基础的四联方案(铋剂+PPI+2种抗菌药物),并强调了铋剂在根除幽门螺杆菌治疗中的安全性[6]。我国的研究拓展了以铋剂为基础的多个根除幽门螺杆菌方案[7,8,9],已获得国际相关共识[10,11]和国际知名专家的推荐[12]

在这一背景下,《重新审视幽门螺杆菌的诊治》作者仍强调早年长期、大剂量服用铋剂引起的严重不良反应(已过时),声称许多西方国家在处方中不会使用铋剂(不是事实),漠视相关综述和Meta分析中短期、低剂量应用铋剂安全性良好的结论,严重误导了读者和服用铋剂的患者。如果不澄清这一误导,将会影响铋剂在我国的应用,影响幽门螺杆菌感染及其相关疾病的防治,可能还会引起不必要的医疗纠纷。

为此,恳请贵刊出面,请《重新审视幽门螺杆菌的诊治》作者基于循证医学原则回复,并澄清相关问题。

参考文献
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