评估英夫利西单克隆抗体(IFX)开始诱导治疗14周时的血清IFX谷浓度和CRP水平在预测IFX维持治疗CD患者发生继发性失应答方面的作用。
纳入2015年11月至2016年10月接受IFX治疗的43例CD患者，在第0、2、6周予5 mg/kg静脉滴注IFX进行诱导治疗，随后每隔8周予相同剂量的IFX进行长期维持治疗。在第1次注射IFX后14周时检测患者血清IFX谷浓度和CRP水平，采用Harvey-Bradshaw指数评分对CD患者的疾病活动度进行评估。根据随访结果，将入组患者分成失应答组和持续应答组，分析两组患者诱导治疗开始14周时的IFX谷浓度和CRP水平的差异。统计学分析采用Mann-Whitney U检验和ROC曲线。
经过中位随访时间54周后，43例CD患者中，18例(41.9%)对IFX持续应答，11例(25.6%)对IFX失应答。在IFX诱导治疗后14周时，失应答组血清IFX谷浓度为2.30 μg/mL(0.52 μg/mL，2.92 μg/mL)，低于持续应答组的5.10 μg/mL(3.54 μg/mL，9.34 μg/mL)，差异有统计学意义(Z＝－3.236，P＝0.001)；失应答组血清CRP水平为3.10 mg/L (0.38 mg/L，21.70 mg/L)，高于持续应答组的0.51 mg/L (0.27 mg/L，1.50 mg/L)，差异有统计学意义(Z＝－1.732，P＝0.015)。ROC曲线分析显示，诱导治疗开始后14周时，血清IFX谷浓度和CRP水平预测失应答的AUC值分别为0.864(95%CI 0.728～0.999)和0.694(95%CI 0.469～0.920)，灵敏度分别为83.3%和81.8%，特异度分别为94.4%和54.5%，准确度最高临界值分别为3.115 μg/mL和5.93 mg/L。
CD患者在IFX诱导治疗开始后14周时的血清IFX谷浓度<3.115 μg/mL和CRP水平>5.93 mg/L可能是IFX维持治疗期间发生失应答的有效预测因素。
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英夫利西单克隆抗体(infliximab，IFX)是一种人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体。过去10年，IFX作为首个被批准应用于临床治疗IBD的抗TNF-α生物制剂，在糖皮质激素(以下简称激素)和免疫抑制剂治疗无效，激素依赖，不能耐受激素和免疫抑制剂的中、重度难治性CD患者的治疗中发挥了巨大作用。虽然IFX在CD的诱导缓解和维持缓解中疗效显著，但是继发性失应答(loss of response)的出现给CD的治疗带来了新挑战。相对于IFX初始诱导无应答，继发性失应答是指通过初始诱导治疗达到临床缓解的CD患者在IFX维持治疗阶段再次复发CD相关临床症状。虽然关于继发性失应答的确切原因尚不明确，但是目前观点认为血清中IFX有效浓度的不足是发生继发性失应答的重要原因之一[1]。CRP是机体受到炎性刺激时由肝脏合成的反映体内炎性反应的非特异性指标。多项研究显示，CRP也是评估CD疾病活动度及严重程度的重要生物学标志物[2,3,4]。Hibi等[5]在对64例CD患者进行的多中心对照研究中也指出，IFX维持治疗前的血清IFX谷浓度(即下次IFX用药之前检测到的IFX浓度最低点)可预测失应答，此时血清CRP水平可能通过预测IFX谷浓度的降低而在早期发现失应答的可能途径中发挥重要作用。从临床角度考虑，对于使用IFX维持治疗的CD患者，发现可靠且易于评估的预测IFX长期临床应答的指标具有非常重要的临床意义。因此，本研究拟探讨在IFX诱导治疗后，血清IFX谷浓度和CRP水平预测IFX维持治疗CD患者发生继发性失应答的潜在价值。
