探究首次就诊的抗线粒体抗体(AMA)阳性原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的AMA水平及其与临床指标的相关性。
通过北京大学人民医院信息系统，收集2013年1月至2016年12月首次检测AMA和(或)M2型抗线粒体抗体(AMA-M2)阳性的1 323例患者的临床资料，其中采用间接免疫荧光法183例、免疫印迹法431例、ELISA法709例；分为未诊断PBC组(973例)和新诊断PBC组(350例，其中非肝硬化者268例，肝硬化者82例)。709例采用ELISA法的患者中，未诊断PBC组567例，新诊断PBC组142例(PBC非肝硬化组115例，PBC肝硬化组27例)。183例采用间接免疫荧光法的患者中，未诊断PBC组118例，新诊断PBC组65例；其中AMA滴度为低滴度(1∶40～1∶80)者69例(未诊断PBC组53例，新诊断PBC组16例)、中滴度(1∶160～1∶320)者95例(未诊断PBC组59例，新诊断PBC组36例)、高滴度(≥1∶640)者19例(未诊断PBC组6例，新诊断PBC组13例)。比较各组患者的AMA水平，分析其与PBC临床指标免疫球蛋白(Ig)G、IgM、血小板计数、ALT、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、TBil、总胆固醇，以及肝硬化指标天冬氨酸转氨酶与血小板比率指数(APRI)、基于四因子的纤维化指数(Fib-4)的相关性。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和线性回归分析。
采用ELISA法检测的709例患者的AMA-M2滴度中位值为53 RU/mL，新诊断PBC组的血清AMA和AMA-M2中位水平均高于未诊断PBC组(1∶320比1∶80和180 RU/mL比47 RU/mL)，差异均有统计学意义(χ2＝14.111，Z＝－7.531，P均<0.01)。未诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgG、IgM、AST、GGT、ALP、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关，均有统计学意义(Rho值＝0.114、0.108、0.337、0.089、0.197、0.086、0.121、0.073，P均<0.05)；新诊断PBC组的AMA-M2值与年龄、IgM、血清总蛋白、总胆固醇水平均呈正相关，与血小板计数呈负相关，均有统计学意义(Rho值＝0.218、0.483、0.230、0.161、－0.183，P均<0.05)；PBC非肝硬化组的血清AMA和AMA-M2中位水平均有低于PBC肝硬化组的趋势(1∶160比1∶320和174 RU/mL比495 RU/mL)，但差异均无统计学意义(P均>0.05)；PBC肝硬化组者组患者的AMA-M2值与IgM水平呈正相关(r＝0.38，P＝0.039)，但与APRI、Fib-4均无明确相关性(P均>0.05)。采用间接免疫荧光法检测的183例患者的AMA滴度中位值为1∶160；未诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM中位水平逐渐升高(分别为1.2、1.7和1.8 g/L)，新诊断PBC组中AMA低滴度、中滴度和高滴度者的IgM、GGT、ALP的水平均逐渐升高(中位水平分别为1.5、3.7和4.1 g/L，144、182和317 U/L，137、168和221 U/L)，差异均有统计学意义(χ2 ＝6.260、7.081、8.030、15.226，P均<0.05)。总体中未诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平低于女性(41 RU/mL比50 RU/mL)，差异有统计学意义(Z＝－2.945，P＝0.003)；新诊断PBC组男性的血清AMA-M2中位水平有低于女性的趋势(113 RU/mL比206 RU/mL)，但差异无统计学意义(P＝0.257)。
血清AMA水平与诸多临床指标有一定的相关性，并可能与PBC患者的疾病严重程度相关。
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原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)是一种好发于女性、以肝内胆管破坏为特点的慢性胆汁淤积性疾病，其发病机制尚未明确，可能与遗传背景和环境等因素相互作用所导致的自身免疫反应有关[1]。PBC的自然史分为4个阶段：临床前期，抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody，AMA)阳性，ALP正常；无症状期，ALP逐渐升高，无任何症状；症状期，出现瘙痒、乏力等症状；终末期，出现如腹水、消化道出血、肝性脑病等并发症[2]。PBC终末期可导致肝功能衰竭，此期患者常需要肝移植，但更多死于肝脏相关疾病[3]。大多数PBC患者处于无症状期，疾病进展缓慢，病程可长达数十年，但仍有部分患者迅速发展为门静脉高压，出现黄疸甚至肝功能衰竭，即使是早期PBC也有可能发展为肝硬化，因此PBC的早期诊断与管理至关重要[4]。AMA是PBC的重要血清学标志物，其中M2型抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody M2，AMA-M2)具有高度特异性与灵敏性，对PBC的诊断有重要意义。在患者出现典型的临床症状、生物化学指标异常和组织学特征变化的几年甚至十几年之前，血清中即可检出AMA，可能与PBC早期事件的发生有关。然而，AMA与PBC临床指标、疾病严重性和预后之间的相关性仍存争议，而其在AMA阳性未确诊PBC患者中的临床意义亟待探讨[1,5,6,7]。本研究通过回顾性分析首次就诊的AMA阳性患者的情况，以了解AMA阳性首次就诊患者未诊断和新诊断但未经治疗PBC患者的AMA水平及其与PBC临床血清学和肝硬化指标的相关性。
