治疗制品
人抗凝血酶Ⅲ生产工艺中病毒灭活/去除效果的验证
国际生物制品学杂志, 2022,45(3) : 136-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20211019-00066
摘要
目的

验证和评价人抗凝血酶Ⅲ(human antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)生产工艺中有机溶剂/去污剂(solvent/detergent, S/D)法联合纳米膜过滤法灭活/去除病毒的可行性。

方法

采用S/D法作为AT-Ⅲ病毒灭活工艺,纳米膜过滤法(20 nm孔径)作为其病毒去除工艺,分析病毒灭活/去除工艺对AT-Ⅲ活性的影响;以伪狂犬病毒、辛德毕斯病毒、猪细小病毒、脑心肌炎病毒作为指示病毒,对上述工艺进行病毒灭活/去除工艺效果的验证。

结果

S/D法联合纳米膜过滤法可有效灭活/去除脂包膜病毒和非脂包膜病毒,指示病毒滴度下降均>4 lg;且AT-Ⅲ的生物活性及其他各项指标未发生明显改变,活性变化<10%。

结论

研究建立的S/D法联合纳米膜过滤法可有效灭活/去除AT-Ⅲ中的指示病毒,该方法为凝血因子类制品的病毒灭活验证工艺提供了参考。

引用本文: 付艳丽, 孔涛, 郭玉婷, 等.  人抗凝血酶Ⅲ生产工艺中病毒灭活/去除效果的验证 [J] . 国际生物制品学杂志, 2022, 45(3) : 136-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20211019-00066.
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人抗凝血酶Ⅲ(human antithrombin Ⅲ,AT-Ⅲ)是一种来源于人血浆的血液制品,具体来说,是源于用Cohn法生产人血白蛋白的过程中产生的一种废弃组分Ⅳ沉淀,是血液中的重要抗凝因子。血源性血液制品来源于人血液,经血液传播的病毒也可经血液制品传播,但因血浆筛查存在"窗口期"问题,使得血液制品可能有未被检测到的病毒,为此国内外颁布实施了相关指导原则,对其病毒灭活/去除工艺作出了具体的要求,以降低血液制品的病毒传播风险[1,2]。目前,常用的病毒灭活/去除的方法种类较多,包括纳米膜过滤法、色谱法、超短时微波加热法、巴氏消毒法、干热法、有机溶剂/去污剂(solvent/detergent, S/D)法、低pH孵放法和紫外照射病毒灭活技术[3,4]。不同病毒灭活/去除方法的机理不同,病毒灭活/去除方法的开发要兼顾病毒灭活/去除效果和维持制品理化特性及生物学活性两方面,一旦病毒灭活/去除工艺建立,则需要进行病毒灭活/去除效果验证来评估工艺的有效性和对活性的影响,从而为特定有害病毒及潜在未知病毒的灭活/去除提供安全保障[5,6,7]。经血液制品传染的病毒主要有HAV、HBV、HCV、HIV、细小病毒B19等[8],本研究选取伪狂犬病毒(pseudorabies virus,PRV)、辛德毕斯病毒(Sindbis virus,SINV)、猪细小病毒(porcine parvovirus,PPV)、脑心肌炎病毒(encephalomyocarditis virus,EMCV)作为指示病毒,考察S/D法联合纳米膜过滤法灭活/去除AT-Ⅲ生产工艺中指示病毒的效果,来验证和评价其对产品安全性的影响。

 
 
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