治疗制品
Claudin18.2和CD47双特异性抗体的小鼠体内药效评价
国际生物制品学杂志, 2023,46(2) : 65-70. DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20221018-00068
摘要
目的

评估Claudin18.2和CD47双特异性抗体(双抗)在小鼠肿瘤模型中的治疗效果。

方法

CB-17 SCID小鼠皮下接种胰腺癌BxPC3-hClaudin18.2细胞或结肠癌HT29-hClaudin18.2细胞,然后经尾静脉注射和腹腔注射交替给予双抗或抗Claudin18.2单克隆抗体(单抗)、抗CD47单抗,监测小鼠肿瘤体积和质量变化,依据瘤体积抑瘤率(tumor growth inhibition of tumor volume,TGItv)和瘤重抑瘤率(tumor growth inhibition of tumor weight,TGItw)评价双抗疗效。

结果

在胰腺癌模型中,低、中、高剂量双抗组的TGItv分别为47.12%、85.90%和86.48%,TGItw分别为44.16%、80.00%和74.46%。在结肠癌模型中,低、中、高剂量双抗组的TGItv分别为39.30%、48.54%和82.27%,TGItw分别为23.29%、31.53%和73.46%;在同一剂量条件下,抗Claudin18.2单抗组、抗CD47单抗组以及双抗组的TGItv分别为26.60%、21.07%和84.99%,TGItw分别为20.59%、16.30%和78.67%。

结论

Claudin18.2和CD47双抗可以有效抑制癌细胞的生长,且动物体内疗效显著优于各单抗,对于肿瘤有较好的治疗潜力。

引用本文: 张榕婧, 黄应峰. Claudin18.2和CD47双特异性抗体的小鼠体内药效评价 [J] . 国际生物制品学杂志, 2023, 46(2) : 65-70. DOI: 10.3760/cma.j.cn311962-20221018-00068.
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Claudin18.2属于紧密连接蛋白家族,仅在分化的胃黏膜上皮细胞中表达[1],通常表达于健康胃黏膜细胞的紧密连接处[2,3,4,5],维持胃黏膜的屏障功能,防止胃酸中的H+通过细胞旁通路泄漏[6]。Claudin18.2的过度表达已在多种癌症,包括胰腺癌[7,8]和结肠癌[9]中发现。CD47又称整合素相关蛋白,属于免疫球蛋白超家族。CD47与信号调节蛋白α(signal regulatory protein α,SIRPα)相互作用并向巨噬细胞触发"不要吃我"的信号,抑制吞噬作用和逃避免疫监视,研究表明多种恶性肿瘤患者存在CD47的异常表达[10,11,12,13]

 
 
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