检测两个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系ABCA12基因的突变情况。
根据典型的临床表现，2例先证者确诊为先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病。提取患者及其父母的外周血DNA，使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测序，确定突变位点，再用Sanger测序法对先证者和父母的DNA进行双向验证。
例1发现ABCA12基因上c.2759A>G和c.7004A>G两个复合杂合突变；例2发现ABCA12基因上c.6163_6164insT和c.7406G>A两个复合杂合突变。2例患者的父母均是其中1个突变的携带者。对这4个突变进行功能预测显示，c.2759A>G、c.7004A>G和c.7406G>A三个错义突变均有可能的致病作用，另外移码突变c.6163_6164insT编码的截断蛋白也可能影响蛋白质功能。c.2759A>G、c.6163_6164insT为新发现的突变位点。
ABCA12基因复合杂合突变是两个家系先证者的致病突变。
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先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病（autosomal recessive congenital ichthyosis，ARCI）是临床上表现为全身皮肤鳞屑为特征的一组具有异质性的皮肤疾病。主要分为板层状鱼鳞病（lamellar ichthyosis，LI）、先天性鱼鳞病样红皮病（congenital ichthyosiform erythroderma，CIE）、丑角样鱼鳞病（harlequin ichth-yosis，HI）三种亚型[1]。板层状鱼鳞病主要临床特征是大片深灰或棕色鳞屑、角化过度，无或轻度红皮病，而先天性鱼鳞病样红皮病表现为广泛分布小的白色鳞屑和程度不等的红皮病。丑角样鱼鳞病症状最严重，出生时新生儿全身紧密包裹胶样膜、亮红色渗血的皮肤裂口和皲裂、严重的睑外翻、唇外翻和耳部畸形，一般早产或出生后数日或数周内死亡。目前已证实的致病基因包括：TGM1、ALOX12B、ALOXE3、ABCA12、CYP4F2、NIPAL4、SDR9C7、LIPN、CERS3、PNPLA1、ST14、CASP14、ABHD5、SLC27A4、SULT2B1[1,2,3,4,5]，其中ABCA12突变较少，约占5%[6]。ABCA12基因突变的病例主要集中在非洲、欧洲以及日本等地区，而我国相关报道较少。我们在临床中收集了两个ABCA12基因复合杂合突变的ARCI家系，进一步探究ABCA12基因突变与临床表型之间的联系。
