蕈样肉芽肿是原发皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的类型，其发病机制仍然不清楚。研究显示，蕈样肉芽肿存在高频染色体片段拷贝数变异，如染色体7q、1q、17q的扩增和9p21、10q、17p的缺失，导致相应区域上原癌基因扩增和抑癌基因丢失，从而促进肿瘤的发生发展。同时蕈样肉芽肿中存在低频单核苷酸变异，这些变异基因主要集中在细胞周期调控、细胞凋亡、染色质重塑以及T细胞活化相关的通路上。蕈样肉芽肿很少有发生基因融合变异的报道。另外，部分蕈样肉芽肿病例会发生大细胞转化，往往预示疾病进展及药物抵抗等不良预后。总之，蕈样肉芽肿是一种具有高度分子遗传学异质性的复杂疾病，未来还需要更广泛深入的机制研究。
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原发皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是皮肤归巢的T细胞起源的淋巴瘤，近年来据国外统计其发病率为（10.2[1] ~ 11.32[2]）/100万人年，其中蕈样肉芽肿（MF）是最常见的CTCL亚型。MF的肿瘤细胞来源于外周CD4+效应型记忆T细胞，是以中小细胞增生为主的T细胞淋巴瘤。MF病程隐匿，常呈慢性进行性，早期患者表现为皮肤斑片及斑块（T1/T2期），病情逐渐进展形成皮肤肿瘤（T3期），并可以侵犯至淋巴结或者血液系统[3]。进展期患者病程呈侵袭性，对常规治疗及化疗抵抗。如何控制疾病进展一直是MF治疗中的一大难题。随着测序技术以及其他相关基因组学技术的发展，人们对淋巴造血系统肿瘤发病分子机制的研究也越来越深入。绝大多数人类的血液系统肿瘤都是由单个细胞的克隆性扩增引起，而这些细胞的克隆性扩增是由于多种随机的细胞遗传学异常导致，如原癌基因或抑癌基因突变、染色体异位、染色体片段拷贝数扩增/缺失等。针对这些细胞遗传学异常的特异性治疗手段也逐渐被开发出来，如伊马替尼成功用于有BCR-ABL1基因融合的慢性粒细胞白血病。在CTCL方面，虽然尚无相关药物被开发出来，但是既往比较基因组杂交技术以及近年来的二代测序研究发现MF中存在一系列细胞遗传学及分子遗传学异常，为揭示MF的发病机制提供了重要线索。本文总结和分析近年来MF发病进展机制中的分子遗传学异常。
