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脂溢性皮炎是好发于头皮等皮脂溢出部位的一种慢性、复发性炎症性皮肤病，主要表现为红斑、轻中度油腻性痂屑，有时伴有瘙痒，当仅表现为轻度鳞屑而不伴有明显炎症时，又称为头皮屑。各种环境、内源性和宿主免疫因素可能加剧脂溢性皮炎发展，引起皮脂腺功能、皮脂成分、表皮屏障功能、皮肤浅部真菌定植的改变，最终导致炎症。在这些因素中，亲脂性马拉色菌属可能起到关键作用。在种属层面上，限制性马拉色菌和球形马拉色菌是与健康头皮相关的最常见的真菌。此外，皮肤细菌菌群的改变也可能参与脂溢性皮炎的发病机制。在脂溢性皮炎/头皮屑头皮中，细菌表现为更高的多样性，相应地表现为葡萄球菌（较高）和丙酸杆菌（较低）两种优势细菌之间的比例失衡。
目前脂溢性皮炎的治疗包括外用抗真菌和抗炎药物。酮康唑是一种抗真菌药物，对限制性马拉色菌、球形马拉色菌和糠秕马拉色菌的生长均有抑制作用，但对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌则无抑制作用。在体内，1% ~ 2%酮康唑临床起效的同时伴有马拉色菌载量减少，证实该真菌在脂溢性皮炎生理学机制中的作用。当停止酮康唑治疗时，脂溢性皮炎症状常复发。
二硫化硒（SeS2）是治疗头皮脂溢性皮炎/头皮屑的另一种有效药物。SeS2具有抗糠秕马拉色菌的特性，同时在体外还显示出对表皮葡萄球菌的抑制作用。此外，SeS2洗发水中含有的水杨酸同时还有角质促成和剥脱作用，可以减少头皮上的鳞屑。我们对头皮屑志愿者应用酮康唑治疗4周之后，继续应用SeS2洗发水维持治疗8周，研究与对照组相比对头皮微生物组的改善和临床功效。本研究使用新一代测序技术和qPCR定量方法检测脂溢性皮炎/头皮屑头皮的3个主要的标志性微生物（即葡萄球菌、丙酸杆菌和马拉色菌），揭示酮康唑和SeS2对头皮微生物组的影响。
本研究是在巴黎开展的一项随机、双盲、平行组对照研究，获得了伦理委员会批准，志愿者在参与研究之前均提供书面知情同意书。共招募77名志愿者，年龄18 ~ 65岁。纳入标准包括：轻度至中度头皮脂溢性皮炎，伴有较重的鳞屑，黏着性鳞屑评分≥ 2.5（0~5）分，总鳞屑（黏着+非黏着）评分≥ 4（0~10）分。
研究分两个阶段：治疗阶段（D0 ~ D28）所有志愿者使用2%酮康唑泡沫凝胶洗头每周2次共4周；维持阶段（D28 ~ D84）志愿者被随机分为2组，试验组（35例）使用SeS2-水杨酸洗发水（薇姿Dercos®去屑洗发水）、对照组（42例）使用基质洗发水，每周3次共8周。在D0、D14、D21、D28、D56、D70和D84进行临床评价，对黏着性鳞屑、非黏着性鳞屑、红斑、刺激采用0~5级量表，对油腻程度采用1~5级量表分别进行评分。在头皮上选择左右对称的8个位点进行上述评分，取平均值以代表头皮的整体情况。此外，志愿者在D0、D28和D84对其头皮鳞屑严重程度和头皮瘙痒强度采用0~9级量表进行自我评价。选择D0鳞屑评分> 2.5分的头顶2处位点作为微生物取样部位，并在D0、D28、D56和D84对相同的2处位点进行微生物取样，要求志愿者在取样前2天避免清洗头皮。具体微生物组取样和分析方法以及统计学方法详见原文。
77名志愿者中68名完成了该项研究，其中，试验组31例，女21例，男10例，年龄（40 ± 2）岁；对照组37例，女29例，男8例，年龄（42 ± 2）岁。9名志愿者失访或背离研究方案。
在酮康唑治疗阶段，鳞屑评分在D28较D0显著降低（P < 0.05），表现为黏着性鳞屑（平均降低1.75分）和非黏着性鳞屑（平均降低1.5分）评分降低。在维持阶段，试验组的鳞屑评分显著低于对照组，在D70时，黏着性鳞屑和非黏着性鳞屑评分平均降低0.9分（P = 0.0019）和0.8分（P = 0.0011）；在D84时，平均降低0.8分（P = 0.0002）和0.7分（P = 0.0081）。在整个研究期间，头皮的油腻程度没有显著变化。红斑评分在D0和D28之间显著降低（平均从1.67分降至0.93分，P < 0.001），并且在维持阶段持续性下降，但未达显著水平（试验组平均从0.88分降至0.57分）。刺激评分呈相似趋势。
志愿者的自我评价结果与临床评价结果基本保持一致。
丙酸杆菌属和葡萄球菌属是脂溢性皮炎头皮样本中两种丰度最高的细菌菌属（在所有时间点均> 75%）。马拉色菌属几乎在所有样本中占真菌的绝大多数（在D0 > 80%）。通过对马拉色菌属进行分类，限制性马拉色菌、球形马拉色菌、合轴马拉色菌和斯洛菲马拉色菌是脂溢性皮炎头皮样本中丰度最高的真菌菌种（> 70%）。酮康唑治疗后，两组马拉色菌属的相对丰度均低于D0。在维持阶段，仅试验组葡萄球菌属的丰度在D56和D84低于D28。为了进一步描述头皮微生物组的特征，对初始阶段和维持阶段的细菌和真菌多样性进行了比较。
在酮康唑治疗阶段，细菌α多样性（Shannon指数）的变化较小（<+0.10），而β多样性在D0和D28之间没有表现出差异。在维持阶段，试验组Shannon指数在D56（P < 0.05）和D84（P < 0.05）较D28有轻度下降，而在对照组中则没有观察到显著差异。在β多样性方面（ANOSIM检验），试验组D56（R = 0.098，P < 0.05）和D84（R = 0.088，P < 0.05）与D28比较有显著差异（未加权的UniFrac距离分析），并且β多样性在试验组和对照组之间差异有统计学意义（R = 0.059，P < 0.05）（加权和未加权的UniFrac距离分析）。只有试验组表现出细菌多样性降低、细菌群落组成改变。
酮康唑治疗引起真菌α多样性显著增加（试验组和对照组的中位数：+1.26和+1.47），且试验组和对照组间差异有统计学意义（试验组和对照组的ANOSIM检验结果：R = 0.37，P < 0.005；R = 0.51，P < 0.005）。试验组D56和D84的Shannon指数与D28相比保持稳定，而该指数在对照组D56和D84明显下降，数值接近D0（治疗前）。此外，试验组在D56和D84的真菌α多样性显著低于对照组（P < 0.05）。使用ANOSIM检验可以观察到相似的趋势。
酮康唑治疗后，D28与D0相比，马拉色菌属载量[以log10（细胞/cm2）表示]中位数从5.059降至2.791（P < 0.01），葡萄球菌属载量中位数从5.036降至4.566（P < 0.01），而对丙酸杆菌属载量则没有影响。
在维持阶段，试验组D56和D84的马拉色菌属载量中位数维持在2.668和2.736的低值；而与D28相比，葡萄球菌属载量在D56和D84继续呈显著降低，中位数从4.566分别降至3.640和3.658（P < 0.001）。相反，与D28相比，对照组马拉色菌属在D56和D84显著增加，中位数从2.734分别增至4.090和4.673（P < 0.001），尽管鳞屑的评分较低。对照组葡萄球菌属和丙酸杆菌属载量保持不变。
酮康唑治疗后，试验组马拉色菌属/丙酸杆菌属比值（平均比值0.7）显著低于D0（平均比值1.1）（P = 0.005），并在维持阶段保持较低水平；而在对照组中，该比值在D84增加，几乎回到基线值。试验组D84的葡萄球菌/丙酸杆菌比值显著低于D28（平均比值从1.02降至0.75）（P < 0.05）。
酮康唑和SeS2对于头皮脂溢性皮炎/头皮屑都有效。然而，关于对人体头皮微生物组的影响我们还知之甚少。
目前对头皮脂溢性皮炎患者的细菌和真菌微生物组的特征描述显示，酮康唑可以显著降低马拉色菌的载量，并丰富真菌的多样性，包括青霉菌属、德巴利氏酵母属、枝孢属、红霉菌属、曲霉菌属和念珠菌属，这些都是常见的头皮常驻真菌。此外，酮康唑对细菌的多样性没有影响。
SeS2可以维持马拉色菌属的低载量和高真菌多样性。此外，细菌的组成略有改变（β多样性），主要表现为葡萄球菌属载量显著降低，接近已报道的健康头皮水平。相应地，临床上鳞屑严重程度也进一步发生改善，可能与洗发水中含有水杨酸有关。葡萄球菌属被认为与脂溢性皮炎/头皮屑的严重程度具有很强的相关性。目前的研究结果证实，葡萄球菌属是脂溢性皮炎/头皮屑改善的一种标志性微生物。
基于欧洲人群头皮的研究显示，葡萄球菌属（以表皮葡萄球菌为主）在皮肤上同时表现出共生和致病的双重特点，它参与了加强紧密连接和减少炎症。最近的报道表明，在特应性皮炎患者中观察到表皮葡萄球菌过度定植，可能通过表达一种降解紧密连接蛋白desmoglelin-1的半胱氨酸蛋白酶，在破坏皮肤屏障的过程中发挥作用。本研究的数据可能支持第二种假设，因为在葡萄球菌属的数量下降2周后，可以观察到鳞屑严重程度降低。然而，研究者不能排除其他葡萄球菌属的存在，如金黄色葡萄球菌，后者与其他头皮炎症性疾病有关，如脱发性毛囊炎和头皮银屑病。此外，有研究表明，长期暴露于过度定植的金黄色葡萄球菌中能够引起紧密连接减少。因此，在分类学层面上明确定义与头皮脂溢性皮炎相关的葡萄球菌种可能有助于制定最佳的头皮脂溢性皮炎管理策略。
微生态紊乱与各种慢性炎症性疾病有关。已有报道显示，与健康志愿者相比，特应性皮炎和银屑病等疾病伴有细菌多样性缺失和葡萄球菌属的增加。头皮脂溢性皮炎/头皮屑则显示出不同的现象：与身体的其他部位相比，其微生物的多样性特别低，并且可以观察到马拉色菌、葡萄球菌和丙酸杆菌三者之间的失衡。降低马拉色菌属的数量对脂溢性皮炎患者的头皮是有益的。本研究表明，抑制（至少部分抑制）葡萄球菌属可以提供进一步的改善。此外，对葡萄球菌属进行更广泛的关于细菌-头皮相互作用的分类学和功能特征研究，可能提供新的思路，并为头皮脂溢性皮炎/头皮屑发病机制的研究开辟新的视角。此外，针对慢性病程每周1次使用含有功效成分的洗发水进行维持治疗也是很有意义的。
除了酮康唑和SeS2对头皮微生物组的影响之外，该研究还证实酮康唑对头皮脂溢性皮炎症状的临床疗效，而使用SeS2洗发水进行维持治疗能进一步地显著改善脂溢性皮炎的症状。
2019年，有研究者提出，头皮脂溢性皮炎的经表皮水分流失、角质层水合作用、皮肤表面pH值和皮肤表面脂质均受到影响。因此，除了在本研究中观察到的皮肤微生物组的变化之外，这些受损的皮肤生理学指标也在皮肤屏障破坏和皮肤炎症中发挥了作用，提示头皮微生物群的再平衡将有助于包括上述皮肤生理指标在内的头皮内稳态的修复。
本研究证实，在酮康唑初步治疗脂溢性皮炎/头皮屑之后，应用SeS2洗发水进行维持治疗能对头皮、微生物组和临床症状提供进一步的改善。该研究结果还强调了葡萄球菌属在头皮脂溢性皮炎管理中的作用，并为预防复发提出了可能的前景。
