雄激素性脱发（AGA）在女性和男性中表现出不同的临床特征。女性型脱发（FPHL）主要表现为头发弥漫性稀疏，而男性型脱发（MPHL）则在颞部和顶部呈现典型的脱发模式。脱发除了影响美观外，还会导致情绪困扰，影响个体的生活质量，并且还可能伴有潜在的系统性疾病。

AC5（Aminexil Clinical 5，法国薇姿实验室）是一种已上市的化妆品活性物组合，主要活性成分包括：2,4-二氨基嘧啶-N-氧化物（DPNO）、精氨酸、6-O葡萄糖亚油酸酯（SP94）、吡罗克酮乙醇胺盐（OCT）和薇姿矿物温泉水（VMW）。DPNO即亚美尼斯分子，在体外显示出很强的抗赖氨酸羟化酶活性，在临床上对轻度AGA有效。精氨酸能改善皮肤的微血管功能，OCT能增加毛发厚度，SP94能巩固毛发纤维，VMW可减少头皮的炎症反应。此外，待发表的数据显示，OCT也可降低炎症反应。本研究的目的是评价现实条件下使用AC5对轻度AGA志愿者脱发的改善作用和对毛发质量的影响。

本研究为2016年10月至2018年2月在现实世界进行的一项开放标签国际观察性研究，遵照国际流行病学协会推荐的指南，并符合黎巴嫩、波兰、捷克共和国、俄罗斯联邦、墨西哥和比利时当地的法规要求。由来自上述6个国家的75名皮肤科医生招募自愿参与研究、符合条件的志愿者。本研究纳入18~45岁伴有轻度AGA的女性和男性志愿者。轻度AGA在女性中的定义是Ludwig量表0或Ⅰ级，在男性中的定义是Hamilton-Norwood量表Ⅰ~ Ⅳ级。AC5可单独使用或辅助治疗，每天在头皮涂抹1次，为期3个月，同时使用一款专用的涂抹仪器帮助按摩头皮并准确涂抹产品。研究结束时，由研究者判断志愿者使用产品的依从性，并根据4级量表（"较差""稳定""略有改善""明显改善"）评价AC5对脱发的影响，同时要求志愿者对AC5的局部耐受性从"是，非常好"到"不，非常不好"的范围内进行选择，对产品的满意度从"非常不满意"到"非常满意"的范围内进行选择。此外，志愿者填写0~8分的调查问卷，自我评价毛发生长和毛发质量，并通过一份从0（完全不满意）到10（完全满意）的视觉模拟量表（VAS）评价整体满意度。研究过程中同时还对产品的耐受性进行了评价。使用SAS（9.4版本）进行统计学分析。定性变量描述为不同应答的数量和百分比，必要时计算95%置信区间。定量变量描述为数值、平均值、标准差、中位数、最小值、最大值和丢失数据的数量。除了正态性检验（Shapiro-Wilk检验）采用1%之外，其他统计学检验均以5%作为显著性水平进行双边检验。

本研究共收集了527份调查问卷。为了评价单独使用AC5的临床功效，仅对其中357名志愿者的数据进行了统计分析，而其余志愿者的数据未纳入分析，主要原因是：采用了联合治疗、治疗时间不足以及脱发程度高于LudwigⅠ级或高于Hamilton-Nordwood Ⅳ级；此外，有14份问卷填写不完整。其他原因还包括：缺少脱发程度分级、脱发量表错用、处方错误等，另有3名志愿者的年龄小于18岁。

总体而言，59.9%（214/357）的志愿者为女性，年龄为（33.6 ± 8.7）岁。脱发持续时间女性为（1.16 ± 1.70）年，男性（2.32 ± 2.73）年，总体为（1.62 ± 2.24）年。71.3%（176/247）的女性为LudwigⅠ级，40.8%（71/174）的男性为Hamilton-Norwood Ⅱ级。在纳入研究时，70.7%（251/355）的志愿者伴有进行性脱发，其中男性（83.3%，115/138）多于女性（62.7%，136/217）。AC5的使用时间为（82.9 ± 17.5） d，94.8%（398/420）的志愿者每天使用1次，5.2%（22/413）的志愿者每天使用2次。整体依从性为95.9% ± 6.6%，男、女之间差异无统计学意义。

经皮肤科医生评估，89.0%[315/354，95%置信区间 （85.7，92.2）]的志愿者脱发得到改善，其中女性[92.5%（196/212），95%置信区间（88.9，96.0）]略高于男性[83.8%（119/142），95%置信区间（77.7，89.9）]。研究者认为AC5对志愿者的毛发质量的影响为"满意"或"非常满意"的比例为92.4%[329/356，95%置信区间（89.7，95.2）]，其中女性[94.4%（202/214），95%置信区间（91.3，97.5）]略高于男性[89.4%（127/142），95%置信区间（84.4，94.5）]。总体而言，96.7%（59/61）的研究者对AC5给脱发志愿者带来的益处感到满意，98.4%（60/61）的研究者推荐进一步使用AC5。

经志愿者自我评价，89.0%[315/354，95%置信区间（85.7，92.2）]的志愿者认为AC5的效果符合预期，其中女性[91.0%（193/212），95%置信区间（87.2，94.9）]略高于男性[85.9%（122/142），95%置信区间（80.2，91.6）]。VAS评分显示志愿者对AC5的满意度为7.9 ± 1.7，显著高于平均值（在0 ~ 10分量表中为5）（P < 0.000 1），其中女性的满意度得分（8.0 ± 1.7，P < 0.000 1）略高于男性（7.8 ± 1.7，P < 0.0001）。98.6%的志愿者认为耐受性"好"或"非常好"[502/509，95%置信区间（97.6，99.6）]。

这项现实世界观察性研究的结果表明，联合DPNO、精氨酸和SP94的AC5配方使89.0%志愿者的脱发得到改善，并且对超过90%志愿者的毛发质量产生积极影响。此外，89.0%的脱发志愿者对AC5的效果表示满意，同时AC5具有很好的耐受性。在慢性皮肤疾病的治疗过程中，患者的满意度是一个非常重要的因素。本研究显示，脱发志愿者的满意度较高（在0~10分的VAS评分中接近8分），并且与脱发的改善和毛发质量的改善密切相关。因此，尽管脱发的治疗困难，仍有接近90.0%的志愿者认为AC5的效果符合预期。

先前的一些临床研究对DPNO单独使用或与精氨酸、SP94等其他成分联合使用的功效进行了评价。有6项研究对比了DPNO与安慰剂的临床功效，共纳入了351名男性志愿者，其中有4项研究在春季进行，2项研究在秋季进行，平均持续时间分别为3个月和6个月。春季研究显示，静止期毛发比例在DPNO组中显著降低（P = 0.001），而在安慰剂组中则增加；秋季研究显示，DPNO组在使用6周后就能显著改善毛发密度（P = 0.05），在连续使用6个月后毛发生长得到显著改善（P = 0.001）。此外，在118名志愿者（52名男性，66名女性）中，当DPNO与精氨酸、SP94联合使用90 d后，男性和女性志愿者的头顶区域毛发密度分别增加7.8%和5.5%，毛发直径分别增加6.5%和14.4%。拉发试验结果显示，男性（45 d：-67.7%，P < 0.01；90 d：-82%，P < 0.01）和女性（45 d：-43.3%，P < 0.01；90 d：-64.8%，P < 0.01）志愿者的脱发情况都呈显著性改善，临床症状（红斑、刺激和瘙痒）减轻达70%以上。近期有研究者在180名女性和男性脱发志愿者中对联合使用DPNO和SP94进行了评价，结果显示，DPNO/SP94能使脱发患者的生长期毛发增加10%，静止期毛发减少5%，但对于皮脂分泌和脂溢性皮炎的症状和体征没有改善。然而，一项待发表的临床研究数据显示，每日使用含有1.5% DPNO、0.25% OCT和1% VMW的配方能减少脱发，同时明显舒缓头皮敏感状态。上述9项研究的结果证实，DPNO单独使用或与精氨酸、SP94、OCT、VMW等其他成分联合使用，可以改善毛发厚度，减轻脱发以及与AGA相关的临床症状和体征，甚至对头皮敏感的人群也适用。因此，联合其他单一成分可以放大DPNO配方的整体临床功效，以获得更大收益。

本研究受限于观察性研究设计，不能与安慰剂或对照化妆品进行对比。此外，研究中没有使用临床试验中常用的客观测量指标，考虑到这是一项主要在私人诊所实施、在现实生活条件下进行的大型观察性研究，因此选择的是日常临床实践中常用的评价指标。当然，应考虑采用特殊仪器（如头皮镜）评价AC5功效，但难以在每位研究人员处落实。尽管有这些局限性，本项在女性和男性轻度AGA志愿者中应用AC5的观察性研究结果证实，联合几种临床功效确切的活性成分能显著改善轻度AGA的脱发症状和毛发质量，并且表现出良好的耐受性、令人愉悦的肤感和较高的使用满意度。