Parthanatos是新近发现的一种与人类多种疾病有关，通过激活多聚腺苷二磷酸（ADP）核糖聚合酶-1[poly （ADP-ribose）polymerase-1，PARP-1]引发，不同于坏死、凋亡和自噬的新的细胞死亡形式。目前发现N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）预处理可诱导产生一种内源性存活蛋白Iduna，通过与多聚ADP核糖聚合物（poly ADP-ribose，PAR）结合，有效干预兴奋毒性引起的神经细胞parthanatos死亡。
了解内源性保护蛋白Iduna在抑制大脑神经元parthanatos中的作用。
就细胞发生parthanatos的可能机制，以及内源性抑制蛋白Iduna如何作用于PARP-1通路产生脑保护作用最新研究进展作一综述。
随着对Iduna研究的不断深入，临床治疗parthanatos相关疾病的方法也会不断涌现。
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Parthanatos（希腊神话中死亡的象征）是美国John Hopkins大学神经科学系Dawson教授研究团队在小鼠大脑局灶型缺血模型中发现并命名的，一种不同于坏死、凋亡和自噬的新的细胞死亡形式，广泛存在于各种组织以及多种疾病（脑卒中、帕金森病、心肌缺血/再灌注损伤）病程中。因多聚腺苷二磷酸（ADP）核糖聚合酶-1[poly（ADP-ribose）polymerase-1，PARP-1]是细胞parthanatos的核心成员，因此parthanatos又被归类为PARP-1依赖性细胞死亡。PARP-1是一种体内含量丰富的核蛋白酶，众所周知其功能是识别和修复DNA损伤部位，而多聚ADP核糖聚合物（poly ADP-ribose，PAR）是其催化产物。神经元在缺血/缺氧环境下释放大量的兴奋性神经递质谷氨酸盐，导致N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受体活化，PARP-1合成增多，触发线粒体蛋白凋亡诱导因子（apoptosis inducing factor，AIF）发生核转位，引起广泛细胞死亡，而该死亡进程与传统凋亡过程不同，不依赖于半胱氨酸蛋白酶的激活。新近研究发现，小剂量NMDA预处理可诱导大脑神经元产生一种内源性蛋白因子Iduna，后者能够与PAR聚合物结合，通过促进AIF泛素化降解，减轻和抑制神经元parthanatos的发生。这些现象的发现为临床预处理、防治相关疾病提供了新的突破口。
