临床研究
基于18F-THK5317 PET/MR对阿尔茨海默病患者脑tau蛋白与脑萎缩的研究
中华核医学与分子影像杂志, 2021,41(6) : 321-326. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20201218-00452
摘要
目的

探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑内tau蛋白沉积和脑萎缩情况并探索二者之间及其与认知功能障碍的关系。

方法

回顾性分析2017年4月至2019年10月间在解放军总医院就诊的26例AD患者[男12例,女14例,年龄(70.7±12.2)岁]和19名认知功能正常的健康对照(CN)者[男9名,女10名,年龄(65.6±8.1)岁]。所有受试者均行18F-(S)-6-[(3-氟-2-羟基)丙氧基]-2-(4-甲基氨基苯基)喹啉(THK5317) PET/MR显像,计算每个受试者标准摄取值比值(SUVR)和灰质体积(GMV)。使用一般线性模型进行GMV和SUVR的组间比较,应用Pearson相关分析逐体素分析GMV与SUVR的相关性以及大脑皮质平均GMV、平均SUVR与简易精神状态检查量表(MMSE)评分之间的相关性。

结果

与CN者相比,AD患者在外侧颞叶、额叶、后扣带回/楔前叶及枕叶存在18F-THK5317异常摄取,2组间SUVR差异有统计学意义(2.18±0.54和1.78±0.09、2.13±0.50和1.82±0.06、2.03±0.45和1.69±0.08、2.18±0.57和1.76±0.10;t值:2.58~6.57,均P<0.001);在内侧颞叶、后扣带回/楔前叶及眶额部存在GMV显著缩小(t值:3.67~8.85,均P<0.001)。相关分析显示,在AD患者中,SUVR与GMV在双侧外侧颞叶、前额叶中线区及眶额叶存在显著负相关(r值:-0.52~-0.43,均P<0.05);大脑皮质平均SUVR(r=-0.599,P=0.001)、平均GMV(r=0.443,P=0.023)均与MMSE评分有显著相关性。

结论

AD患者存在大脑皮质18F-THK5317异常摄取及GMV缩小,两者与认知功能的减退存在显著相关性。

引用本文: 富丽萍, 张晓军, 谢腾, 等.  基于18F-THK5317 PET/MR对阿尔茨海默病患者脑tau蛋白与脑萎缩的研究 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2021, 41(6) : 321-326. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20201218-00452.
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阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)是老年期痴呆的最常见原因,其特征性的神经病理改变包括细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块沉积和细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)等。作为分子标志物,神经影像学的检查方法能够定量评估AD发生过程中多种神经生物学指标的变化,因而成为研究AD病理生理学机制的重要工具[1,2]。Tau蛋白PET分子探针的研制成功实现了在体显示AD患者脑内tau蛋白的空间分布特征并能定量评估其沉积程度[3]。高分辨MRI结构影像能够实现灰质厚度以及关键脑区容积的计算,成为评价神经功能的有效方法。虽然AD神经病理学研究提示过磷酸化tau蛋白的聚集与神经元死亡之间存在联系,但尸检结果与患者开始出现认知障碍间隔时间过长,不能反映患者存活时的病理生理学改变;此外,病理取材有限,不能提供全脑的组织病理学信息。因此,本研究通过对AD患者及认知功能正常的健康对照(cognitively normal control, CN)者进行18F-(S)-6-[(3-氟-2-羟基)丙氧基]-2-(4-甲基氨基苯基)喹啉{(S)-6-[(3-18F-fluoro-2-hydroxy)propoxy]-2-(4-methylaminophenyl)quinoline, 18F-THK5317} PET/MR显像,旨在评价AD患者脑内tau蛋白沉积和脑萎缩的情况,并探索二者之间及其与认知功能障碍的潜在联系。

 
 
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