肽受体放射性核素疗法(PRRT)是利用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSAs)对高度表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行显像和治疗的核医学手段。PRRT单药治疗神经内分泌肿瘤(NETs)的疾病控制率(DCR)较高，但疾病应答率(DRR)较低。PRRT联合SSAs如奥曲肽、兰瑞肽，PRRT联合化疗药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替莫唑胺，PRRT联合靶向药物如他拉唑帕尼、依维莫司、热休克蛋白抑制剂，PRRT联合免疫药物如纳武单克隆抗体，以及联合使用177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-酪氨酸3-奥曲肽(TOC)/DOTA-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)和90Y-DOTATOC/DOTATATE等多种联合方案有望改善PRRT治疗NETs的效果，且不良反应可耐受。PRRT联合用药对于改善NETs患者临床结局具有很大潜力，但还需要更多前瞻性随机临床对照试验对目前的研究结果进一步验证。
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神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors, NETs)是发生于神经内分泌系统的一种异质性肿瘤，最常发生于胃肠胰(gastroenteropancreatic, GEP)和肺。大多数分化良好的NETs存在生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)2的高表达[1]。传统的肽受体放射性核素疗法(peptide receptor radionuclide therapy, PRRT)是将金属络合物[如1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(1，4，7，10-tetraazacyclododecane-1，4，7，10-tetraacceticacid, DOTA)或二乙烯三胺五乙酸(diethylene triamine pentaacetic acid, DTPA)]偶联到肽(如奥曲肽octreotide或衍生奥曲肽octreotate)上，然后螯合发射高能β射线的放射性核素(如177Lu或90Y)形成PRRT配体[如177Lu-DOTA-酪氨酸3-奥曲肽(DOTA-Tyr3-octreotide, DOTATOC)、177Lu-DOTA-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(DOTA-D-Phe1-Tyr3-Thr8-octreotide, DOTATATE)以及90Y-DOTATOC]。通过静脉将PRRT配体输入体内，放射性核素标记的生长抑素类似物(somatostatin analogs, SSAs)特异性识别肿瘤细胞上过表达的SSTR并与之结合，随后发生内化，发出的β射线和由此产生的活性氧将导致DNA损伤和细胞死亡[2,3]。由于octreotate对SSTR2的亲和力是octreotide的3倍，且177Lu的骨髓和肾毒性比90Y小，177Lu-DATATATE是临床上应用最广泛的PRRT放射性药物，并获得了欧洲和美国食品与药品管理局批准[4]。177Lu-PRRT虽然可达到81%的平均疾病控制率(disease control rate, DCR)，并延长了中位无进展生存(median progression-free survival, mPFS)和中位总生存(median overall survival, mOS)，但平均疾病应答率(disease response rate, DRR)较低：据实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)1.1为20%~39%，据美国西南肿瘤组(Southwest Oncology Group，SWOG)标准为20%~42%[5]，因此需要新的治疗策略来进一步提高PRRT对NETs患者的疗效。近年来，一些PRRT联合其他药物治疗NETs的相关研究报道了很有希望的结果。
