基础研究
18F-SDM-8在大鼠颞叶癫痫模型中的显像研究
中华核医学与分子影像杂志, 2023,43(1) : 36-41. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20210511-00159
摘要
目的

探讨靶向突触囊泡2A蛋白(SV2A)特异性显像剂(R)-4-(3-氟-5-(氟-18F)苯基)-1-((3-甲基吡啶-4-基)甲基)吡咯烷-2-酮(18F-SDM-8)是否可用于癫痫灶的检测。

方法

20只8~9周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠右侧海马内注射1.2 μl海藻酸(癫痫组16只)或生理盐水(对照组4只)。在癫痫发作后1~2 d(急性期),6~7 d(潜伏期)和45~60 d(慢性期)对其进行18F-SDM-8和18F-FDG mircoPET/CT显像。计算不对称指数(AI)来评估18F-SDM-8 PET显像识别癫痫灶的能力。采用配对t检验、Mann-Whitney U检验和Pearson相关分析数据。

结果

18F-SDM-8的3个时期显像中,癫痫组和对照组的海马区AI差异均有统计学意义(z值:-2.64~2.67,均P<0.05)。2种显像剂在癫痫组中均有不对称摄取(右侧低于左侧),以右侧颞叶内侧降低为著,病理染色结果与显像结果一致。在癫痫组慢性期,18F-SDM-8在各感兴趣脑区右、左两侧的SUVmean差异均有统计学意义(t值:-33.40~-5.60,均P<0.05);2种显像剂在海马区域的不对称摄取具有较好的相关性(r=0.97,P=0.001),且该区域18F-SDM-8 AI[(34.2±8.4)%]比18F-FDG[(24.6±4.7)%]高1.4倍。

结论

18F-SDM-8 PET是测试SV2A水平的有前途的方法,可较好地反映海马内注射海藻酸诱发的大鼠癫痫模型中SV2A的变化情况,提高了分子显像对癫痫灶检测的灵敏度。

引用本文: 付哲荃, 林卿玉, 刘璐, 等.  18F-SDM-8在大鼠颞叶癫痫模型中的显像研究 [J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2023, 43(1) : 36-41. DOI: 10.3760/cma.j.cn321828-20210511-00159.
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癫痫是一种以自发性复发性发作为特征的神经系统慢性疾病。我国约有900万以上的癫痫患者,大部分患者经药物治疗可以得到控制,但仍有约30%的患者对癫痫药物具有耐药性,对于这类患者,手术切除致痫灶(seizure onset zone, SOZ)是目前唯一可行的手段[1,2,3]。临床上,PET可通过18F-FDG和11C-氟马西尼来量化大脑中葡萄糖代谢和A型γ氨基丁酸受体的变化,但仍需新的特异性探针来提高对癫痫灶的检测灵敏度[4,5] 。近年来,突触囊泡2A蛋白(synaptic vesicle glycoprotein 2A, SV2A)作为反映脑内突触密度情况的特征性靶点和抗癫痫药物(如左乙拉西坦)的结合位点,在癫痫领域的作用越来越受学者关注[6,7,8]。(R)-4-(3-氟-5-(氟-18F)苯基)-1-((3-甲基吡啶-4-基)甲基)吡咯烷-2-酮[(R)-4-(3-fluoro-5-(fluoro-18F)phenyl)-1-((3-methylpyridin-4-yl)methyl)pyrrolidin-2-one, 18F-SDM-8]是目前体内显像效果相对较好的18F标记的分子探针[9],但在癫痫等相关疾病动物模型中鲜有其显像研究的报道。因此,本研究将海马内海藻酸(kainic acid, KA)注射大鼠模型作为研究对象,观察18F-SDM-8在癫痫模型不同时期各脑区的显像剂摄取变化,并与18F-FDG显像和脑组织染色结果进行比较。

 
 
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