程序性细胞死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)在维持正常组织免疫耐受和介导肿瘤免疫逃逸方面具有重要作用。对于自身免疫性甲状腺炎，甲状腺滤泡上皮细胞通过上调PD-L1表达来抑制T细胞对甲状腺组织的损伤作用。随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的应用增多，由ICIs引起的免疫相关性甲状腺功能紊乱的发生率增加。在ICIs治疗期间和治疗结束后，应监测甲状腺功能，及时诊断原发性和(或)继发性甲状腺功能紊乱。PD-1/PD-L1对甲状腺癌细胞发挥直接刺激作用，对肿瘤浸润的免疫细胞发挥抑制作用。靶向PD-1/PD-L1的ICIs与放化疗、靶向治疗联合策略在难治性甲状腺癌治疗中具有良好前景。
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正常组织表达程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein 1, PD-1)配体(PD-1 ligand, PD-L1)识别T细胞表面PD-1，抑制T细胞激活，维持外周免疫耐受。肿瘤细胞高表达PD-L1介导免疫逃逸。随着肿瘤免疫治疗的进步，尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的使用，部分患者在治疗后出现内分泌系统功能紊乱。例如，在接受单克隆抗体(简称单抗)药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab)治疗的患者中，约有0~19.2%发生甲状腺功能异常，其中甲状腺功能减退症(简称甲减)发生率为0~11.5%，甲状腺功能亢进症(简称甲亢)发生率为0~7.7%[1]。免疫相关性甲状腺疾病(immune-related thyroid diseases, IRTDs)和甲状腺癌(thyroid cancers, TCs)的发病率逐年增加。131I难治性分化型TC(radioiodine refractory differentiated TC, RR-DTC)、低分化型TC(poorly differentiated TC, PDTC)和未分化型TC(anaplastic TC, ATC)患者预后差，现有治疗方法疗效有限，统称为难治性TCs(refractory TCs, RTCs)，RTCs是临床治疗的重点与难点。本文简要阐述PD-1/PD-L1在IRTDs和TCs中的作用以及靶向PD-1/PD-L1的ICIs在RTCs治疗中的潜在价值。
