寻找提高老年男性血清25-羟基维生素D[25-（OH）D]水平的方法。
对523例老年男性按血清25-（OH）D水平分为缺乏组317例和正常组206例，进行伴随疾病和生活方式的调查，并进行骨代谢标志物、血液生化、性激素等指标的检测，运用多元回归分析方法筛选老年男性血清25-（OH）D缺乏的独立危险因素。
老年男性血清25-（OH）D缺乏的独立危险因素包括血清甲状旁腺素（β=-0.081，P<0.01）、血钙（β=13.368，P <0.01）、睾酮（ β=0.537，P<0.01）、晒太阳（β=1.842，P<0.05）和服用复方钙剂（β=2.127，P <0.05）。
坚持晒太阳、服用复方钙剂，提高血钙和睾酮水平，可能是提高老年男性血清25-（OH）D水平的重要方法。
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维生素D缺乏是指血清25-羟基维生素D[25-（OH）D]<20 ng/mL。近年来维生素D缺乏已成为全球性问题，老年男性维生素缺乏率超过60%[1,2]。大量临床研究表明，维生素D的作用并不局限于调节机体钙磷代谢和维持骨骼健康，其在肌肉健康、心血管疾病、糖尿病、癌症、自身免疫和炎症反应等中的作用日益受到重视[3,4]。但是国内外有关老年男性血清25-（OH）D独立相关因素的研究较少。为此，我们对523例老年男性进行伴随疾病和生活方式的调查，并进行骨代谢标志物（BMMs）、血生化、性激素等指标的测定，运用回归分析筛选影响老年男性血清25-（OH）D的独立相关因素。
选取2015—2017年浙江省人民医院体检的523例老年男性，年龄（84.14±4.36）岁，范围60~98岁。研究对象纳入标准：均知情同意，能同时接受伴随疾病和生活方式的调查，且接受血BMMs、生化和性激素等指标检测的≥60岁男性。病例排除标准：患有严重认知功能障碍、严重肝肾疾病、原发性甲状旁腺功能亢进和癌症等疾病的患者。所有被调查对象根据血清25-（OH）D水平分为维生素D水平缺乏组317例和正常组206例。
记录每位老年男性的年龄和伴随疾病，包括高血压、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和慢性胃炎等，并测量其身高和体重，计算体质量指数。参考骨质疏松症的危险因素[5]、WHO推荐的骨折风险预测简易工具（FRAX）[6]，设计调查表。调查表主要调查每位老年男性在其过去12月中的情况，包括以下4个问题：①您坚持晒太阳（每周≥4 d，且每天>30 min）吗；②您坚持喝牛奶及其制品（每周≥4 d，且每天≥200 mL）吗；③您坚持服用钙和维生素D的复方钙剂（每周服用规定剂量≥4 d）吗；④您能坚持服用活性维生素D及其类似物（每周服用规定剂量≥4 d，活性维生素D包括1，25双羟维生素D3和1а羟基维生素D3）吗？
所有研究对象均于清晨抽取空腹肘静脉血5 mL，血液样品在抽血后2 h内离心，取血清置于-20 ℃冰箱，成批待检。采用日本Roche Cobas e 601免疫发光分析仪，选择电化学发光法，分别测定血清25-（OH）D、Ⅰ型胶原羧基末端肽交联（CTX）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（P1NP）、骨钙素和甲状旁腺素（PTH）的数值。
采用日本日立7080全自动生化分析仪，清晨空腹抽血，测定血糖、肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇、血钾、血钠、血氯、血钙、血磷等指标水平。
采用美国雅培i2000SR全自动免疫发光分析仪，选择电化学发光法。清晨空腹抽血，测定睾酮和雌二醇水平。
选择SPSS 17.0统计软件，计数资料用率（%）表示，计量资料以
±s表示。25-（OH）D与各因素间的单因素分析，选用χ2检验或两独立样本t检验，选择多元回归分析方法筛选影响老年男性血清25-（OH）D的独立相关因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
与正常组比较，缺乏组患者COPD的患病率较高，坚持晒太阳、喝牛奶和服用复方钙剂的百分比较低（χ2=3.890、5.442、4.077、9.503，P<0.05或<0.01），而两组在高血压、2型糖尿病、慢性胃炎的患病率和服用活性维生素D的百分比上差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
影响老年男性血清25-（OH）D水平的伴随疾病和生活方式分析[例（%）]
影响老年男性血清25-（OH）D水平的伴随疾病和生活方式分析[例（%）]
| 因素 | 缺乏组(n=317) | 正常组(n=206) | χ2值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 高血压 | 242(76.34) | 144(69.90) | 2.677 | >0.05 |
| 2型糖尿病 | 72(22.71) | 51(24.76) | 0.290 | >0.05 |
| COPD | 68(21.45) | 30(14.56) | 3.890 | <0.05 |
| 慢性胃炎 | 71(22.40) | 43(20.87) | 0.170 | >0.05 |
| 晒太阳 | 203(64.04) | 152(73.79) | 5.442 | <0.05 |
| 喝牛奶 | 209(65.93) | 153(74.27) | 4.077 | <0.05 |
| 服用复方钙剂 | 41(12.93) | 48(23.30) | 9.503 | <0.01 |
| 服用活性维生素D | 33(10.41) | 27(13.11) | 0.894 | >0.05 |
注：COPD：慢性阻塞性肺疾病；25-（OH）D：25-羟基维生素D
经统计，两组之间在体质量指数、PTH、血氯、血钙、睾酮上的差异有统计学意义（t=-2.461、-5.172、2.843、3.673、1.989，P均<0.05或<0.01），而在年龄、CTX、P1NP、骨钙素、血糖、肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇、血钾、血钠、血磷和雌二醇上的差异无统计学意义（P均>0.05），见表2。
影响老年男性血清25-（OH）D水平的实验室指标分析（
±s）
影响老年男性血清25-（OH）D水平的实验室指标分析（±s）
| 因素 | 缺乏组(n=317) | 正常组(n=206) | t值 | P值 |
|---|---|---|---|---|
| 年龄（岁） | 84.16±4.39 | 84.12±4.33 | -0.107 | >0.05 |
| 体质量指数(kg/m2) | 24.49±3.12 | 23.81±3.07 | -2.461 | <0.05 |
| CTX(ng/mL) | 0.36±0.20 | 0.33±0.17 | -1.670 | >0.05 |
| P1NP(ng/mL) | 40.83±21.34 | 38.42±14.33 | -1.424 | >0.05 |
| 骨钙素(ng/mL) | 16.88±7.60 | 15.86±5.64 | -1.655 | >0.05 |
| PTH(pg/mL) | 53.40±24.61 | 43.29±16.66 | -5.172 | <0.01 |
| 血糖(mmol/L) | 5.79±1.41 | 5.81±1.18 | 0.289 | >0.05 |
| 肌酐(μmol/L) | 105.80±32.46 | 102.43±15.31 | -1.392 | >0.05 |
| 尿酸(μmol/L) | 373.49±95.27 | 374.25±75.82 | 0.097 | >0.05 |
| 三酰甘油(mmol/L) | 1.38±0.69 | 1.26±0.68 | 1.926 | >0.05 |
| 总胆固醇(mmol/L) | 4.62±1.00 | 4.64±0.98 | 0.241 | >0.05 |
| 血钾(mmol/L) | 4.10±0.35 | 4.05±0.31 | -1.588 | >0.05 |
| 血钠(mmol/L) | 141.02±2.73 | 141.11±2.45 | 0.400 | >0.05 |
| 血氯(mmol/L) | 102.29±3.29 | 103.11±3.11 | 2.843 | <0.01 |
| 血钙(mmol/L) | 2.33±0.11 | 2.36±0.12 | 3.673 | <0.01 |
| 血磷(mmol/L) | 1.03±0.16 | 1.03±0.15 | 0.153 | >0.05 |
| 雌二醇(pg/mL) | 26.93±12.08 | 26.60±10.24 | -0.295 | >0.05 |
| 睾酮(ng/mL) | 4.59±2.27 | 5.02±2.16 | 1.989 | <0.01 |
注：25-（OH）D：25-羟基维生素D；CTX：Ⅰ型胶原羧基末端肽交联；P1NP：Ⅰ型前胶原氨基端前肽；PTH：甲状旁腺激素
以上述单因素分析中与血清25-（OH）D相关的指标为自变量，以血清25-（OH）D为因变量进行多元线性回归分析。结果发现，老年男性血清25-（OH）D的独立相关因素有PTH、血钙、睾酮、晒太阳和服用复方钙剂（P均<0.05或0.01），见表3。
523例老年男性血清25-羟基维生素D的多元回归分析
523例老年男性血清25-羟基维生素D的多元回归分析
| 独立相关因素 | 偏回归系数 | 标准误 | 标准回归系数 | t值 | P值 |
|---|---|---|---|---|---|
| 甲状旁腺素 | -0.081 | 0.019 | -0.195 | -4.369 | <0.01 |
| 血钙 | 13.368 | 3.512 | 0.170 | 3.806 | <0.01 |
| 睾酮 | 0.537 | 0.190 | 0.128 | 2.825 | <0.01 |
| 晒太阳 | 1.842 | 0.876 | 0.092 | 2.100 | <0.05 |
| 服用复方钙剂 | 2.127 | 1.081 | 0.086 | 1.968 | <0.05 |
本研究结果显示，晒太阳是老年男性血清25-（OH）D的独立相关因素。人体内源性维生素D仅10%是从食物中摄取，其余约90%在表皮内合成。在中波紫外线的作用下，7-脱氢胆固醇经非酶光解反应转化为维生素D3原，后者经非酶热异构转化为维生素D3。维生素D3进入血循环后，在肝脏25-羟化酶的作用下转化为25-（OH）D，再在肾脏1α-羟化酶的催化作用下，生成有活性的1，25-双羟维生素D3，发挥其生物学效应[7]。已有调查结果表明，坚持晒太阳的老年男性血清25-（OH）D水平较高[8]。老年人特别是高龄老人由于身体因素，多数存在行动不便等困扰，建议这一人群尽量增加日晒时间。
血清PTH和血钙均是老年男性血清25-（OH）D的独立相关因素，提示降低PTH水平，提高血钙水平可能是提高老年男性血清25-（OH）D水平的重要手段。维生素D不足或缺乏时，肠道内钙吸收减少，血钙降低，刺激甲状旁腺细胞膜上的钙感应受体，使其释放PTH，促进25-（OH）D向1，25-双羟维生素D3转化，使血清中25-（OH）D浓度进一步下降[9]。可见，要提高血清25-（OH）D浓度，除了要积极补充维生素D外，还需要增加钙的摄入。目前国内市场上的复方钙剂都含有一定量的碳酸钙和维生素D，如碳酸钙D3片、碳酸钙D3咀嚼片。已有调查证实，服用复方钙剂能有效提高老年男性血清25-（OH）D水平[10]。
睾酮是老年男性血清25-（OH）D的独立相关因素，提示睾酮水平较高老年男性的血清25-（OH）D水平较高。雄激素是由睾丸和肾上腺分泌的C-19类固醇，其主要成分为睾酮，男性睾酮浓度在20~30岁时达到高峰。随着年龄增长，男性体内睾酮分泌逐渐下降，睾酮不足会导致肝脏合成25-（OH）D的速度下降，进而导致维生素D缺乏[11]，因此，对伴有睾酮缺乏的老年男性维生素D缺乏患者，可以在医师的指导下接受睾酮替代治疗[12]。
综上所述，老年男性血清25-（OH）D水平受血清PTH、血钙、睾酮、晒太阳和服用复方钙剂等多种因素的共同影响，而坚持晒太阳、服用复方钙剂，提高血钙和睾酮水平，可能是提高老年男性血清25-（OH）D水平的重要方法。
所有作者均声明不存在利益冲突
