探讨姜黄素对高水平O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)的调控作用及其对恶性胶质瘤化疗敏感性的影响。
通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定姜黄素、替莫唑胺单药和二者联合对MGMT表达阳性恶性胶质瘤C6及U87细胞株、复发或耐药恶性胶质瘤原代细胞MGMT表达水平的影响。CCK-8检测细胞增殖变化，流式细胞检测细胞凋亡的变化。
与姜黄素(C6：0.64±0.03；U87：0.63±0.06；原代细胞：0.51±0.07)、替莫唑胺(C6：0.53±0.06；U87：0.51±0.04；原代细胞：0.79±0.03)单药比较，姜黄素、替莫唑胺二者联合(C6：0.14±0.01；U87：0.12±0.03；原代细胞：0.29±0.02)能明显降低C6及U87细胞株、复发或耐药恶性胶质瘤原代细胞株中MGMT的表达，组间差异具有统计学意义(C6：F＝23.675，P＝0.006；U87：F＝29.021，P＝0.001；原代细胞株：F＝25.534，P＝0.001)。与姜黄素、替莫唑胺单药比较，二者联合均能抑制细胞的增殖，半数抑制浓度(IC50)值降低，差异具有统计学意义(C6：F＝6.731，P＝0.012；U87：F＝17.321，P＝0.008；原代细胞株：F＝18.857，P＝0.007)。姜黄素和替莫唑胺二者联合作用后细胞的凋亡率较单药作用后明显增加，组间差异具有统计学意义(C6：F＝25.871，P＝0.001；U87：F＝6.847，P＝0.009；原代细胞株：F＝36.641，P＝0.000)。
姜黄素与替莫唑胺能协同降低MGMT的表达，增强恶性胶质瘤对替莫唑胺的化疗敏感性，为替莫唑胺耐药的恶性胶质瘤的治疗提供新的思路和方法。
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恶性胶质瘤的发病率和死亡率逐年递增[1]。目前的治疗以手术、放疗、化疗为主，但治疗效果不佳，患者中位生存时间约为14个月[2]。替莫唑胺是目前临床胶质瘤化疗的最常用一线药物，但对50%～75%恶性胶质瘤耐药[3]。研究发现，胶质瘤对替莫唑胺耐药与高水平的O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)表达有关，降低MGMT表达有助于增强胶质瘤对替莫唑胺的敏感性[4,5]。通过抑制信号转导因子和转录激活因子(JAK-STAT3及MEK-ERK)信号通路可以降低肿瘤细胞中MGMT表达[6]，而姜黄素可以作用于抑制肿瘤生长及进展的多靶点多信号传递系统，具有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗动脉粥样硬化、抗衰老、消除自由基等作用[7]。同时，姜黄素能够抑制细胞生长和增殖相关的信号传导通路[8,9]。然而关于姜黄素能否通过抑制恶性胶质瘤MGMT的表达，从而提高恶性胶质瘤对替莫唑胺的化疗敏感性目前尚未明确。
