
明确神经纤毛蛋白质1(NRP-1)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达情况及其临床意义。
收集151例HCC组织和89例正常肝组织标本,应用免疫组织化学染色法检测其中NRP-1蛋白的表达情况。单因素及多因素统计分析NRP-1表达与HCC患者临床病理指标的关系,并以生存分析比较不同NRP-1表达水平患者的生存情况。
失访或随访期间因非HCC疾病死亡的病例共11例,最终进入研究的有效病例为140例。NRP-1在HCC组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为65.00%、35.96%,差异有统计学意义(χ2=18.843,P<0.001)。按照NRP-1的表达水平,将140例HCC患者分为阴性表达组49例,阳性表达组91例。单因素分析结果显示,NRP-1在HCC中的表达与肿瘤数目(χ2=8.025,P=0.005)、TNM分期(χ2=26.467,P<0.001)、分化程度(χ2=15.296,P<0.001)、门脉侵袭(χ2=9.054,P=0.003)以及肝静脉侵袭(χ2=5.928,P=0.015)有关。多因素分析结果显示,TNM分期(OR=1.392,95%CI为1.121~1.730,χ2=8.950,P=0.003)、分化程度(OR=1.469,95%CI为1.102~1.958,χ2=6.862,P=0.009)、门脉侵袭(OR=1.829,95%CI为1.157~2.893,χ2=6.665,P=0.010)及肝静脉侵袭(OR=2.161,95%CI为1.172~3.987,χ2=6.084,P=0.014)是NRP-1表达的影响因素。NRP-1阴性组HCC患者的中位生存时间显著长于阳性组患者(44个月∶23个月),差异有统计学意义(χ2=21.922,P<0.001)。
NRP-1在HCC组织中呈过表达趋势,与HCC的恶性程度密切相关,其表达增高提示患者预后不良。
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肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率在恶性肿瘤中列第6位,但死亡率却排在第2位[1],其治疗难点在于术后肿瘤的复发与转移。目前临床常用的HCC诊断与预后判断标志物有甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、细胞间黏附分子-1等[2,3,4],但这些标志物的敏感性和特异性都存在一定的局限性,临床应用尚不满意。神经纤毛蛋白质(neuropilin,NRP)-1是神经纤毛蛋白家族的一员,是血管内皮生长因子(VEGF)的受体,可通过细胞外信号调节激酶、蛋白激酶B等多条信号通路参与细胞的分化、生长和迁移[5]。值得注意的是,NRP-1蛋白在肝癌细胞株HepG2中的表达显著高于正常肝细胞[6]。同时,在胃癌、胰腺癌等肿瘤组织中同样发现了NRP-1表达的上调[7,8]。这些结果表明,NRP-1的表达与肿瘤的发生、发展密切相关。但NRP-1在HCC中的表达规律尚未确定,NRP-1与HCC进展或预后的关系也报道较少。课题组收集151例HCC患者的手术切除标本和临床资料,应用免疫组织化学染色的方法检测其中NRP-1蛋白的表达水平,并探讨NRP-1蛋白表达与临床病理特征、生存时间的关系,以期为HCC的临床诊断和预后判断提供有价值的候选分子。





















