
乳铁蛋白基因的改变与肿瘤发病率的增加有关,然而乳铁蛋白抗肿瘤作用的具体机制尚不清楚。研究发现,在不同的肿瘤细胞中,乳铁蛋白可通过破坏细胞膜、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、调节细胞免疫反应以及抑制肿瘤血管生成等不同的机制影响肿瘤的发生、发展,进一步了解其机制可为临床预防和治疗肿瘤提供新的思路。
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乳铁蛋白是一种铁结合糖蛋白,属于转铁蛋白家族,其广泛分布于哺乳动物的乳汁、唾液、精液、泪液、胆汁、胰液等外分泌液以及血浆、中性粒细胞次级颗粒中[1]。研究证实乳铁蛋白具有广泛的生物学功能,包括参与铁代谢、抗菌、抗病毒、免疫调节、抗炎、抗氧化。近年来大量体内外研究显示,乳铁蛋白及其衍生肽可抑制肿瘤的生长,并与肿瘤细胞的发生、侵袭、转移和凋亡等有关,但其抗肿瘤的确切机制尚不清楚。人类乳铁蛋白基因位于染色体3p21区域,此区域存在多个肿瘤抑制基因。研究表明,细胞内乳铁蛋白基因的下调或沉默将导致恶性肿瘤的增加。相反,在恢复乳铁蛋白基因后,肿瘤细胞的增殖受到抑制[2,3]。此外,外源性乳铁蛋白能够改变人前列腺癌细胞的表型特征,降低肿瘤细胞的侵袭力,从而导致微小RNA-133a和微小RNA-200b的表达受到抑制[4]。乳铁蛋白基因的遗传变异可显著增强肿瘤的易感性。Furmanski等[5]通过研究乳铁蛋白基因表达与乳腺癌易感性之间的关系发现,乳腺癌发病率较高的人群其母乳中乳铁蛋白相关的核糖核酸酶活性较低。此外,微小RNA-214在23个物种中表达,直接参与乳铁蛋白表达和乳铁蛋白介导的乳腺上皮细胞肿瘤易感性[2,6]。





















