Legumain又称天冬酰胺内肽酶(asparaginyl endopeptidase，AEP)，是半胱氨酸蛋白酶C13家族的一个新成员，结构保守，特异性水解天冬酰胺(Asn)的羧基端。此酶最初由Kembhavi等^[1]于1993年从豇豆种子和刀豆中分离纯化出来，故将其命名为Legumain(豆荚蛋白)。随后，研究者相继发现其也存在于寄生虫(曼氏血吸虫、线虫、蜱)及哺乳动物(人、鼠、猪)体内。人的Legumain基因位于染色体14q32.1上，编码含433个氨基酸的酶原^[2]。在酸性环境中，相对分子质量为56 000的酶原在半胱氨酸蛋白酶的作用下，通过连续去除C-端和N-端的前肽，进一步加工为相对分子质量为36 000和25 000的活性蛋白酶^[3,4]。Legumain由位于中心的6链β-折叠和周围的5个α-螺旋构成，其内部含有高度保守的His148-Gly-Spacer-Ala-Cys189基序，可特异性识别底物中的Z-Ala-Ala-Asn-AMC及Z-Ala-Pro-Asn-AMC序列^[1,3,5]。Legumain具有多种酶的活性，如天冬酰胺基内肽酶、天冬酰胺基羧肽酶以及连接酶。Legumain不仅能够直接降解纤维连接蛋白，抑制成骨细胞分化并诱导单核细胞和内皮细胞趋化，还可以影响主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)介导的抗原提呈效率^[6,7]。此外，Legumain还可通过激活多种其他蛋白酶发挥作用，例如可裂解明胶酶原促进其成为有活性的原明胶酶A，从而降解细胞外基质，促进肿瘤的转移和浸润；可切割乙酰乙酰辅酶A合成酶(AACS，脂质代谢酶)，从而影响酶的活性。Anderson等^[8]最新研究表明，Legumain还可切割一种与铁-硫簇合物形成相关的线粒体共济蛋白，继而影响线粒体的功能和铁的代谢。正常情况下，Legumain在哺乳动物类组织中不表达或仅低水平表达。近年来，Legumain被发现在多种实体瘤组织尤其是肿瘤微环境中的巨噬细胞中高表达，并与肿瘤的生长和侵袭转移等行为高度相关，被认为是肿瘤预后因子和治疗的靶分子^[9]。现就近年来Legumain在恶性肿瘤中的研究新进展作一综述。