基础研究
阿戈美拉汀对创伤后应激障碍样大鼠记忆损害及海马ERK5表达的影响
中华行为医学与脑科学杂志, 2018,27(11) : 971-975. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2018.11.003
摘要
目的

探讨阿戈美拉汀(agomelatine)对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)样大鼠记忆损害及海马细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5,ERK5)表达的影响。

方法

将48只SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(SHAM组)、创伤后应激障碍组(PTSD组)、阿戈美拉汀组(AGO组)和生理盐水组(PC组),每组12只。采用国际认定的单次延长应激(single prolonged stress,SPS)刺激建立大鼠PTSD模型,AGO组和PC组在造模8 h内通过灌胃给予等量阿戈美拉汀和生理盐水,持续14 d,通过旷场实验和Morris水迷宫实验观察大鼠的情绪唤醒水平和学习记忆能力改变,Western blot和qRT-PCR检测大鼠海马ERK5蛋白和ERK5 mRNA表达水平。

结果

(1)旷场实验结果显示,与SHAM组[(38.58±5.76)次]比较,PTSD组大鼠跨格次数[(29.75±3.75)次]减少(P<0.01),AGO组[(41.00±4.49)次]相较于PC组[(28.58±2.91)次]跨格次数增加(P<0.01)。(2)Morris水迷宫结果发现,在定位航行实验阶段,与SHAM比较,PTSD组和PC组逃避潜伏期时间增加(P<0.01),AGO组相较于PC组逃避潜伏期时间缩短(P<0.01);空间探索实验阶段,与SHAM[(2.12±0.51)次]比较,PTSD组和PC组大鼠穿越次数[(1.03±0.43)次,(1.23±0.59)次;均P<0.01]减少,AGO组[(2.75±0.72)次]较PC组增加(P<0.01);穿越潜伏期与SHAM[(12.14±2.53)s]比较,PTSD组[(27.33±6.54)s]和PC组[(29.67±9.72)s]增加(P<0.01),AGO组[(14.36±4.27)s]较PC组减少(P<0.01)。(3)大鼠海马组织的Western blot及qRT-PCR结果显示,与SHAM组比较,PTSD组的ERK5及ERK5 mRNA表达水平上调(P<0.01),与PC组比较,AGO组的ERK5及ERK5 mRNA表达水平上调(P<0.01)。

结论

阿戈美拉汀可有效改善PTSD大鼠的学习记忆能力,可能与上调海马组织ERK5蛋白表达有关。

引用本文: 王梅子, 刘超猛, 张桂青. 阿戈美拉汀对创伤后应激障碍样大鼠记忆损害及海马ERK5表达的影响 [J] . 中华行为医学与脑科学杂志, 2018, 27(11) : 971-975. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2018.11.003.
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创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)在DSM-5中被描述为一种由创伤事件导致的并伴有严重记忆损害的疾病[1]。与正常人相比,罹患PTSD的人群海马体积缩小,海马神经细胞存在不同程度凋亡[2]。有研究表明,作为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号传导通路上的一环,细胞外信号调节激酶5(extracellular signal-regulated kinase 5, ERK5)介导了抑郁模型大鼠的学习记忆能力修复[3],而阿戈美拉汀(agomelatine)作为首个褪黑素受体激动剂,被证实可有效减轻慢性应激小鼠的认知功能损害[4]。本研究拟通过观察阿戈美拉汀对PTSD样大鼠记忆损害及海马ERK5表达的影响,探讨预防PTSD记忆相关损害的有效措施。

 
 
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