海马在恐惧学习和记忆中扮演重要角色，是创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)病生机制的关键脑区。神经影像学研究证实PTSD患者海马结构和功能连接异常，然而海马亚区改变仍不明确。脑结构研究结果表明成人PTSD患者海马角和齿状回萎缩，患者再体验症状可能与齿状回神经发生减少导致的模式分离功能障碍有关。儿童PTSD患者海马角和齿状回变化不显著，海马前下托萎缩最明显，这可能导致恐惧消退和情景记忆缺陷。PTSD患者海马体积改变或具有一定性别特异性偏侧化现象。脑功能研究结果表明PTSD患者海马亚区功能连接选择性损伤，与默认模式网络中关键脑区连通性降低。文章从脑影像学角度系统综述PTSD患者海马亚区结构和功能连接改变，以期促进对PTSD致病机制的理解，识别海马亚区的治疗靶点。
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创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)是由于直接或间接暴露于严重创伤而导致的一种慢性精神疾病，创伤事件形成的恐惧记忆是核心症状[1]。流行病学调查显示，PTSD在我国的终生患病率约为4%[2]。动物研究表明在创伤环境中暴露时间越长，大鼠恐惧行为越明显[3]。PTSD与恐惧记忆过程失调相关，条件恐惧获得增强、恐惧记忆消退延迟、恐惧记忆潜伏期增加、恐惧习得泛化、情景信息和安全线索的处理缺陷都有可能导致PTSD[4]。海马在恐惧学习和记忆中至关重要，是PTSD病生机制的关键脑区[5]。海马场景加工过程可区分刺激事件发生在安全还是危险场景中，这一加工过程的失效部分解释了PTSD患者对创伤相关触发刺激事件出现过度反应的原因。此外，海马神经元对应激事件具有可塑性，反向调节个体对压力的适应性反应，压力适应失调也可能导致PTSD [6]。然而目前PTSD相关脑成像研究侧重于海马体，或前海马和后海马。实际上，海马具有复杂的结构和功能，且分为多个亚区，不同亚区具有不同的组织学特征和应激易感性。具体来说，海马由海马角(cornu ammonis，CA1-4)、齿状回(dentate gyrus，DG)、海马-杏仁核过渡区(hippocampal-amygdalar-transition-area，HATA)、海马伞(fimbria)、海马裂(hippocampal fissure)、旁下托(parasubiculum)、前下托(presubiculum)、下托(subiculum)和海马尾(hippocampal tail)组成[7]，这些亚区在PTSD中扮演不同功能角色。例如，前下托和下托通过与背外侧前额叶皮层(dorsolateral prefrontal cortex，dlPFC)和杏仁核的解剖连接，在恐惧消退中起关键作用[8]；海马尾与空间信息和负面情绪相关[9]；CA1对自传体记忆至关重要，在模式完成(基于部分线索回忆详细记忆内容的能力)中发挥重要作用[10]；CA2与社会和情感记忆有关；DG神经元对下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴过度活动的毒性效应敏感，参与模式分离(大脑区分相似事件间差异的能力)的过程，其损害可能导致无法区分刺激，即恐惧泛化[11]；CA3参与模式完成和模式分离两个过程[12]。磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)技术作为新手段，为PTSD的机制研究提供新思路。本文通过系统回顾PTSD患者海马亚区影像学相关文献，识别海马亚区的治疗靶点，揭示PTSD中更细微的病生机制，提供研究新视角，进而开发有效预防和针对性治疗策略。
