临床研究
小肠黏膜下层生物补片在腹裂修补术中的应用
中华小儿外科杂志, 2016,37(11) : 841-845. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2016.11.009
摘要
目的

探讨小肠黏膜下层生物补片在腹裂修补术中的作用。

方法

2010年6月至2015年5月,我们对20例腹裂患儿采用生物补片进行修复,其中12例采用小肠黏膜下层(SIS)生物补片一期修补腹壁缺损(SIS组),8例采用脱细胞真皮生物补片一期修补腹壁缺损(真皮组),与2006年6月至2010年5月收治的14例未用任何组织替代物、强行一期修补的腹裂患儿(对照组)的临床资料进行比较,观察胎龄、出生体重、出生至手术时间、缺损大小、暴露于腹腔外脏器情况、术后机械通气情况、术后开始进食时间、住院时间、切口感染、腹壁疝的发生率等指标。

结果

三组患儿平均胎龄、出生体重、出生至手术时间、缺损大小、腹腔脏器脱出情况之间差异无统计学意义;SIS组12例患儿中仅2例患儿术后需机械通气,平均通气时间24 h,真皮组2例患儿需机械通气,平均通气时间19 h,对照组10例患儿需机械通气,平均机械通气时间39 h,补片组机械通气的必要性和通气时长显著低于对照组,补片组中SIS组和真皮组机械通气的必要性和通气时长差异无统计学意义;SIS组和真皮组术后的开始进食时间分别是(186.5±37.7)h、(173.3±41.5)h,显著少于对照组开始进食时间(256.1±41.8)h;SIS组和真皮组的住院时间分别是(16.2±3.0)d、(15.1±2.2)d,显著少于对照组的住院时间(19.4±3.6)d;SIS组术后无切口感染发生,有2例术后3个月发生切口疝,1年后自行愈合,无需再次手术修补;真皮组术后3例发生切口感染、排异反应,经伤口换药、去除补片后瘢痕愈合,有2例术后5个月发生切口疝,2例约1年后逐渐自行愈合,无需再次手术修补;对照组5例发生切口感染,经换药后好转,3例切口裂开,蝶形胶布固定换药后瘢痕愈合,5例术后3个月发生切口疝,3例1年后逐渐愈合,2例2年后未愈合施行手术修补。

结论

对腹壁缺损大、腹腔容积小的腹裂患儿可以采用一期补片修复的方式,以减少分期手术率、术后机械通气,降低术后腹腔压力,有利于肠道功能恢复;小肠黏膜下层(SIS)和脱细胞真皮组织补片均能用于修复腹壁缺损,但小肠黏膜下层在生物相容性、抗感染等方面优于脱细胞真皮组织。

引用本文: 吕小逢, 张杰, 蒋维维, 等.  小肠黏膜下层生物补片在腹裂修补术中的应用 [J] . 中华小儿外科杂志, 2016, 37(11) : 841-845. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3006.2016.11.009.
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先天性腹裂是一种严重的先天性腹壁缺损畸形,表现为前腹壁皮肤、筋膜和肌层的缺损,导致腹腔敞开、腹腔内容物(小肠、结肠、胃等)暴露并向腹腔外突出。据国内相关数据统计[1],腹裂的发病率约为2.54/10000,以往病死率较高,达到50%~70%,常常危及新生儿生命,小儿外科医师在治疗时面临较大的风险和挑战,但是随着现代外科技术的进步以及新生儿重症监护医学的快速发展,不仅腹裂患儿存活率逐步提高,同时在减少并发症等方面亦获得满意的效果。腹裂的治疗主要依靠手术修复缺损,但是目前手术治疗时机以及方式方法尚有争议,有一期手术修复以及分期手术修复,一期手术有直接修复或借助补片技术辅助修复。小肠黏膜下层生物补片是近年来广泛应用于成人腹壁修补的一种新型生物材料,在先天性腹壁缺损中的使用罕有报道,我院在2010年6月至2015年5月对腹裂患儿应用小肠黏膜下层生物补片进行一期修复的方法进行前瞻性研究,探讨小肠黏膜下层生物补片在先天性腹壁缺损治疗中的应用效果。

资料与方法
一、临床资料

2010年6月至2015年5月我们对20例腹裂患儿采用生物补片进行修复,其中12例采用小肠黏膜下层(SIS)生物补片一期修补腹壁缺损(SIS组),8例采用脱细胞真皮生物补片一期修补腹壁缺损(真皮组),对照组为2006年6月至2010年5月收治的14例未用任何组织替代物、强行一期修补的腹裂患儿。观察胎龄、出生体重、出生至手术时间、缺损大小、腹腔外露脏器、术后机械通气情况、术后开始进食时间、住院时间、切口感染、腹壁疝的发生率等指标。本组资料患儿除腹裂外,部分患儿有肠旋转不良,有2例患儿合并有肠闭锁,没有其他严重合并畸形、不含死亡病例。均采用一期修补术治疗腹裂对三组患儿胎龄、出生体重、出生后至手术时间以及缺损大小等临床资料进行两两比较,差异无统计学意义(P>0.05,表1)。三组患儿腹腔外露脏器大多为肠管及胃,仅部分病例有生殖腺暴露于腹腔外,无肝脏等实质性脏器外露,其中SIS组和对照组均有2例除外消化道暴露于腹腔外,还有生殖腺亦暴露于腹腔之外,而真皮组则仅有1例患儿有消化道合并有生殖腺暴露于腹腔外。三组脏器暴露比较差异无统计学意义。合并有肠旋转不良由于无梗阻不做矫治,SIS组和对照组各有1例合并有肠闭锁,行肠切除肠吻合术。

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表1

三组患儿临床资料比较(±s)

表1

三组患儿临床资料比较(±s)

例数胎龄(周)出生体重(g)出生至手术时间(h)缺损大小(cm)
对照组1437.7±2.12828.2±601.114.8±11.73.3±0.8
真皮组837.6±2.32812.5±689.115.9±9.73.0±0.7
SIS组1237.3±2.02854.2±619.915.7±10.33.1±0.8

本研究经南京医科大学附属儿童医院伦理委员会同意,患儿家属签署知情同意书。

二、方法

所有腹裂患儿来院后经绿色通道,办理住院手续,禁食、胃肠减压,建立静脉通道,生理盐水纱布包扎外露肠管,一般入院后约60min内接受手术治疗,手术中回纳脏器前第一步用大量生理盐水及络合碘清洗消毒外露脏器;其次对肠管进行减压,尽量排净肠腔内容物。均采取气管插管全身麻醉。术后需要机械通气患儿送入新生儿重症监护室,给予呼吸机辅助呼吸,其余患儿送回普通病房进行监护治疗。

1.SIS组与真皮组 

先将外露脏器回纳腹腔后,将已用生理盐水浸泡湿润的小肠黏膜下层(SIS)、脱细胞真皮生物补片与腹膜及肌鞘间断缝合,再缝合皮肤覆盖(图1)。选取补片方式根据家长意愿,主要告知生物补片特点以供选择。

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图1
A.脱细胞真皮补片与腹膜及肌鞘间断缝合;B.SIS补片与腹膜及肌鞘间断缝合
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图1
A.脱细胞真皮补片与腹膜及肌鞘间断缝合;B.SIS补片与腹膜及肌鞘间断缝合
2.对照组 

将外露脏器回纳腹腔后,分离腹壁层次,将腹膜及后鞘间断缝合,前鞘分离间断缝合,再缝合皮肤切口。

三、观察指标

术后机械通气情况、术后开始进食时间、住院时间、术后切口感染、术后腹壁疝的发生率等指标。

四、统计学分析

采用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料的比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、三组患儿机械通气以及住院情况比较
1.机械通气比较(图2A) 
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图2
A.三组手术后机械通气比例的比较;B.三组手术后患儿开始进食时间的比较;C.三组患儿住院时间的比较;D.三组手术后并发症发生率的比较;(aP<0.05;bP<0.01)
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图2
A.三组手术后机械通气比例的比较;B.三组手术后患儿开始进食时间的比较;C.三组患儿住院时间的比较;D.三组手术后并发症发生率的比较;(aP<0.05;bP<0.01)

SIS组仅2例患儿需机械通气,平均通气时间24 h,真皮组2例患儿需机械通气,平均通气时间19 h,对照组10例患儿需机械通气,平均机械通气时间39 h,补片组机械通气的必要性和通气时间显著低于对照组,补片组中SIS组和真皮组机械通气的必要性和通气时间差异无统计学意义。

2.术后开始进食时间比较(图2B) 

SIS组和真皮组术后的开始进食时间分别是(186.5±37.7)h、(173.3±41.5)h,显著少于对照组开始进食时间(256.1±41.8)h,(P<0.05);但SIS组与真皮组之间的开始进食时间差异无统计学意义(P>0.05)。

3.住院时间比较(图2C) 

SIS组和真皮组的住院时间分别是(16.2±3.0)d、(15.1±2.2)d,显著少于对照组的住院时间(19.4±3.6)d,(P<0.05);但SIS组与真皮组之间的住院时间差异无统计学意义(P>0.05)。

二、三组患儿并发症比较(图2D)

SIS组术后无切口感染发生,有2例术后3个月发生切口疝,1年后自行愈合,无需再次手术修补;真皮组术后3例发生切口感染、排异反应,经伤口换药、去除补片后瘢痕愈合,有2例术后5个月发生切口疝,2例约1年后逐渐自行愈合,无需再次手术修补;对照组5例发生切口感染,经换药后好转,3例切口裂开,蝶形胶布固定换药后瘢痕愈合,5例术后3个月发生切口疝,3例1年后逐渐愈合,2例2年后未愈合施行手术修补。

讨论

腹裂是先天性腹壁缺损之一,随着围手术期管理技术的进步尤其新生儿重症监护水平提高,腹裂患儿的生存率逐渐提高,但腹裂的发病率有上升趋势[2]

目前腹裂常用的治疗方法有一期修补术及分期修补术。一期修补包括直接缝合缺损关闭腹腔和借助补片技术修补缺损关闭腹腔。一期修补是腹裂修补较为理想的方法,其优点有一次成功,感染机会少,肠功能恢复快。但是由于腹裂患儿腹腔容积小,过度牵拉缝合腹壁易致腹内压急剧增高,腹主动脉及下腔静脉受挤压,膈肌上抬,胸腔被压缩,引发腹腔间隔综合征,出现多器官功能衰竭,术后恢复困难等缺点[3]。对于分期修补术,目前国际上被普遍接受、较为流行的是采用Silo袋技术临时储存外露脏器。自1995年,Fischer报道了Silo袋技术分期修复腹壁缺损,此项技术在世界各地应用。此技术即是应用各种材料制成的储袋临时容纳疝出于体外的脏器,再将储袋与腹壁裂口缝合固定,以临时扩大腹腔,在腹腔增大、脏器逐渐回纳后再行延期关闭腹壁裂口。使用Silo技术应用于腹裂患儿,规避腹腔压力增高导致的心肺功能障碍,减少机械通气的需要,即使需要呼吸机辅助呼吸也可缩短呼吸机的使用时间[4];但是有学者研究认为Silo袋延期修补腹裂,需要长时间进行肠外营养支持[5],从而可能带来肠外营养相关并发症,同时肠管暴露增加局部感染甚至全身感染机会,可能增加住院时间。另有学者报道利用小肠黏膜下层生物补片与创面负压压迫疗法[6,7]和成分分离技术[8]治疗腹壁缺损巨大的患儿,但治疗周期过长,也有腹壁疝残留。

对于腹裂缺损较小、外露肠管较少、腹腔发育良好的患儿施行一期手术直接缝合修补无争议。但是由于技术及医疗因素,对于缺损较大、腹腔发育差、外露肠管较多肠管水肿的腹裂患儿不适宜一期直接手术缝合修补,其治疗方案选择有多种,究竟哪种方法更合理,仍有不少争议[9]。陈盛等[10,11]认为,如腹裂外露脏器和腹腔容量比例无严重失衡,试行一期回纳关腹未出现呼吸循环障碍可行一期缝合修补,反之则使用Silo袋技术逐渐回纳,并使腹腔得以扩大,待内脏完全回纳后行延期手术修复缺损。Kunz等[12]的一篇关于腹裂手术方式选择的meta分析结果报告,结论是并没有一种手术方式可以完全适用于任何类型的腹裂。Ross等[5]对应用Silo袋治疗腹裂的患儿进行回顾性研究和mata分析认为,应用Silo袋技术治疗腹裂与其他方法治疗腹裂预后相似,无明显优势,虽然其减少机械通气的机会和时间,但是其增加肠外营养时间,腹裂患儿的治疗方案应该是个性化的。同时有学者[13]认为一期修补术治疗腹裂是趋势,其不仅减少NICU的时间,还可尽早启动肠内营养,减少肠外营养时间。

既然对于缺损较大、外露脏器较多腹裂患儿一期直接修补困难,利用Silo袋技术延期修补又不具有优势,有无理想的方法和材料辅助一期修补腹裂呢?理想的修补材料需要具备韧性大、无排斥反应和能诱导新生组织增殖生长等特点。现有修补材料包括人工合成生物材料和生物材料,人工合成生物材料以聚合体为基础核心,临床常用的是聚丙烯、聚酯和聚四氟乙烯等,具有反应大,易感染、移位、腹腔粘连,补片压迫肠管可发生肠坏死穿孔、补片多需取出等缺点,应用范围逐渐缩小[14]。生物材料是取自同种异体或异种异体组织,经过处理后留下的细胞外基质,其全称是"脱细胞细胞外基质",目前使用于临床的生物材料有脱细胞真皮、小肠黏膜下层等,与人工合成生物材料相比,没有过量的瘢痕组织,没有聚合体异物存留体内而发生的长期慢性炎症过程,细胞毒性小、无致敏具有良好的生物相容性及较好的体内组织化作用[15]

生物补片现已广泛地应用于疝外科,主要包括切口疝及腹壁缺损的修复重建,其克服了人工合成补片术后感染、肠粘连及肠瘘等缺点,尤其在感染的腹壁缺损修补方面效果尤为可观。但在何种情况下应用生物补片进行腹壁缺损修补,至今也没有统一定论[16]。然而,有学者[17]认为生物补片应修补较复杂的、可能污染或已经发生感染的腹壁缺损,其中小肠黏膜下层生物补片较脱细胞真皮生物补片更具有优势。

脱细胞真皮和小肠黏膜下层等生物补片已在临床取得良好效果。本组研究中利用脱细胞真皮和小肠黏膜下层生物补片修补腹裂,术后并发症较对照组较少发生,差异有统计学意义,即使发生切口疝,一般于术后1年自行痊愈,无需再行手术修补,而对照组部分切口疝患儿需施行手术修补。本研究组曾经应用SIS和脱细胞真皮组织作为补片修复兔腹壁,发现移植后安全有效,能促进兔腹壁闭合[18]。在本组研究中,我们利用脱细胞真皮组织、小肠黏膜下层生物补片技术一期修补腹裂,效果满意。

此外,猪SIS生物补片不含弹性蛋白、无蛋白交联,用后可以完全被再生组织替代吸收,而脱细胞真皮组织补片则不行[18]。有学者研究表明[18],SIS和脱细胞真皮组织生物补片提供理想的支持治疗方法,有效地降低腹壁缺损模型兔的并发症发生率;与脱细胞真皮组织补片相比,SIS易吸收,具有较少的炎症反应,和更好的生物相容性;它可以被吸收进入受损的局部组织,因此在腹裂缺损修复方面,SIS补片比脱细胞真皮组织补片更有用。本组研究中,真皮组患儿术后3例发生感染和排异反应,而小肠黏膜下层(SIS)生物补片组无感染和排斥反应,说明SIS补片在本组研究中有较脱细胞真皮组织补片较低排斥反应,这意味着可能SIS有更好的生物相容性。而两组中,其他术后并发症,如切口疝,则差异无显著性意义。

综上所述,腹裂治疗有多种方案可以选择。对腹壁缺损较大,腹腔发育较差的患儿,可以使用生物补片技术以减少分期手术率、术后机械通气,降低术后腹腔压力,有利于肠道功能恢复;小肠黏膜下层和脱细胞真皮组织补片均能用于修复腹壁缺损,但小肠黏膜下层在生物相容性、耐受感染等方面优于脱细胞真皮组织。

利益冲突
利益冲突

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