
分析肺移植后细菌感染的菌群分布及耐药性,为临床预防术后感染和合理使用抗菌药物提供依据。
回顾性分析2009年5月至2012年10月间81例受者肺移植后细菌感染的病原菌分布及耐药情况,细菌鉴定和药物敏感性试验采用法国生物梅里埃公司VITEK-32全自动微生物鉴定仪及配套药物敏感性试剂进行,数据采用SPSS(13.0版)软件进行统计分析。
肺移植术后81例受者中有67例出现细菌感染,感染率为82.72%(67/81),其中单一菌种感染有20例,2种细菌感染23例,多种细菌混合感染24例。共分离出各类细菌病原体157株,其中革兰阳性菌占12.74%(20/157),革兰阴性菌占87.26%(137/157)。其中最常见的病原菌依次为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、大肠杆菌及金黄色葡萄球菌,术后细菌感染多发生在术后早期(1个月内),病原菌中非发酵菌多见多重耐药。
肺移植后细菌感染率高,应注意根据菌群分布特点和耐药情况合理使用抗生素。
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感染是肺移植术后常见的并发症,其中以细菌感染多见,研究显示在将近80%的受者中都分离出细菌性微生物,术后感染严重影响患者预后,是肺移植患者后期死亡的主要原因之一[1]。所以探寻肺移植术后细菌感染谱的分布及耐药性特征,对预防性抗生素的选择和治疗性抗生素方案的及时调整都有重要的指导作用。现将南京医科大学附属无锡市人民医院肺移植中心2009—2012年间81例肺移植受者术后细菌感染特征和耐药情况作一回顾性分析。
2009年5月至2012年10月间该院肺移植中心完成肺移植手术81例,受者中男性55例,女性26例,年龄为(52.3±14.4)岁(21~75岁)。81例患者基础疾病均为终末期肺病,其原发病分别为特发性肺间质纤维化42例,慢性阻塞性肺病15例,支气管扩张10例,原发性肺动脉高压3例,肺淋巴管平滑肌瘤3例,闭塞性细支气管炎3例,肺部肿瘤3例,矽肺2例。手术方式:双肺移植术25例,单肺移植术56例,围手术期根据患者情况给予常规体外循环支持或体外肺膜置入后完成肺移植。
肺移植术前行感染筛查和评估,根据情况取痰或通过纤维支气管镜取肺泡灌洗液进行细菌培养,肺移植术前存在感染患者在感染控制后再接受手术,手术后给予广谱抗生素以预防细菌感染,并依据术后个体细菌培养和药物敏感性试验结果调整抗生素使用,采用更昔洛韦以预防巨细胞病毒感染,静脉应用棘白菌素类(米卡芬净或卡泊芬净),同时联合雾化吸入两性霉素B脂质体以预防真菌感染[2]。
术后感染根据患者临床表现、影像学检查资料和实验室检查指标、抗感染治疗效果等综合判断。对术后临床表现有(或疑似)感染征象的患者应及时采集痰、咽拭子、肺泡灌洗液等体液样本进行病原菌检查。菌株分离鉴定按照《全国临床检验操作规程》(第3版)进行分类操作,使用法国生物梅里埃公司细菌鉴定及药物敏感性分析系统进行细菌鉴定及药物敏感性试验,结果判断标准及解释均参照美国实验室标准化委员会制定的标准执行。所使用的药物敏感性试验板分别针对革兰阳性菌和革兰阴性菌菌株检测总共45种抗菌药物的耐药性:革兰阳性菌株受检抗菌药物(21种)包括氨苄西林/舒巴坦、克林霉素、红霉素、庆大霉素、左旋氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素G、利福平、四环素、复方新诺明、万古霉素、β-内酰胺酶、环丙沙星、克林霉素诱导耐药、替加环素、头孢西丁筛选、喹奴普汀/达福普汀、链霉素;革兰阴性菌株受检抗菌药物(24种)包括阿米卡星、氨苄西林、头孢唑啉、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他啶、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、庆大霉素、亚胺培南、左旋氧氟沙星、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、环丙沙星、头孢曲松、妥布霉素、呋喃妥因、氨曲南、厄他培南、头孢替坦。质量控制菌株有:金黄色葡萄球菌ATCC 25923、大肠杆菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853、粪肠球菌ATCC 29212,均购自原卫生部临床检验中心。
数据采用SPSS(13.0版)软件进行统计分析。耐药率的比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
81例肺移植受者术后共送检临床样本1 417个,其中检测出各类细菌病原体554株,阳性率为39.10%;81例中有67例先后检测出1种或1种以上各类细菌,感染率为82.72%,单一菌种感染的病例有20例,大部分为合并2种及2种以上细菌病原体的混合感染,其中检出2种细菌病原体的病例最多,有23例,其余分别为检出3种12例,检出4种7例,检出5种3例以及检出6种2例。对同一患者送检样本分离出的相同细菌病原体只保留分析第1次阳性结果,总共获得非重复性阳性结果157个,细菌病原体中87.26%(137/157)为革兰阴性菌,12.74%(20/157)为革兰阳性菌。革兰阴性菌总共检测到18种,其中排名前5位的依次为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌(41株,占29.93%)、肺炎克雷伯菌(27株,占19.71%)、铜绿假单胞菌(23株,占16.79%)、嗜麦芽窄食单胞菌(15株,占10.95%)及大肠杆菌(8株,占5.84%),前5位细菌占总数的83.21%(114/137),其余13种细菌占16.79%(23/137)。革兰阳性菌总共检测到8种,其中占比较多的为金黄色葡萄球菌(8株)和溶血葡萄球菌(4株)。
肺移植后细菌感染的时间分布情况见表1和图1。感染的时间多为术后1个月内,在1个月内分别检出80.29%(110/137)的革兰阴性菌和85.00%(17/20)的革兰阳性菌。

肺移植受者感染的病原菌分布和感染事件
肺移植受者感染的病原菌分布和感染事件
| 细菌种类 | 术后不同时间感染病原菌数目 | |||
|---|---|---|---|---|
| 0~1个月 | 2~6个月 | >6个月 | 合计 | |
| 革兰阴性细菌 | 110 | 20 | 7 | 137 |
| 鲍曼复合醋酸钙不动杆菌 | 39 | 1 | 1 | 41 |
| 肺炎克雷伯菌 | 18 | 9 | 0 | 27 |
| 铜绿假单胞菌 | 17 | 4 | 2 | 23 |
| 嗜麦芽窄食单胞菌 | 14 | 0 | 1 | 15 |
| 大肠杆菌 | 4 | 4 | 0 | 8 |
| 阴沟肠杆菌 | 5 | 1 | 1 | 7 |
| 粘质沙雷菌 | 2 | 0 | 0 | 2 |
| 产气肠杆菌 | 2 | 0 | 0 | 2 |
| 荧光假单胞菌 | 2 | 0 | 0 | 2 |
| 洋葱伯克霍尔德菌 | 1 | 1 | 0 | 2 |
| 多食鞘氨醇杆菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 普城沙雷氏菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 臭鼻克雷伯菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 植生拉乌尔菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 弗氏枸橼酸杆菌 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 摩氏摩根菌 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 洛菲不动杆菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 产酸克雷伯菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 革兰阳性细菌 | 17 | 3 | 0 | 20 |
| 金黄色葡萄球菌 | 7 | 1 | 0 | 8 |
| 溶血葡萄球菌 | 4 | 0 | 0 | 4 |
| 屎肠球菌 | 2 | 0 | 0 | 2 |
| 粪肠球菌(D群) | 1 | 1 | 0 | 2 |
| 人葡萄球菌 | 0 | 1 | 0 | 1 |
| 表皮葡萄球菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 耳葡萄球菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 松鼠葡萄球菌 | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 合计 | 127 | 23 | 7 | 157 |


对革兰阳性菌的耐药性统计结果见表2。总体上分离的革兰阳性菌对利奈唑胺、万古霉素和替加环素等抗菌药物耐药率为0,针对革兰阳性菌耐药性超过50.00%的抗菌药物有氨苄西林/舒巴坦、克林霉素、红霉素、左旋氧氟沙星、苯唑西林、青霉素G、四环素、环丙沙星、克林霉素、链霉素等10种,8种抗菌药耐药率在5.00%~45.00%之间。从分离的主要革兰阳性菌耐药性检测结果比较显示,排在第1位的金黄色葡萄球菌对利奈唑胺、呋喃妥因、万古霉素、喹奴普汀/达福普汀和替加环素5种抗菌药物耐药率为0,耐药率在12.50%~37.50%之间的抗菌药有6种,耐药率超过或等于50.00%的抗菌药有9种,其中耐药率为100.00%的抗菌药有1种,其占比为5.00%(1/20);排在第2位的溶血葡萄球菌耐药率为0的抗菌药物有克林霉素、莫西沙星、利奈唑胺、呋喃妥因、万古霉素、头孢西丁筛选、喹奴普汀/达福普汀和替加环素8种,利福平和复方新诺明的耐药率均为25.00%,庆大霉素和四环素的耐药率分别为75.00%、50.00%,耐药率为100.00%的抗菌药有6种,其比例为33.33%(6/18),和对金黄色葡萄球菌100.00%耐药的抗菌药比例相比,差异有统计学意义(P=0.024 5,χ2=5.060 8)。

肺移植后感染的革兰阳性菌株对抗菌药物的耐药性
肺移植后感染的革兰阳性菌株对抗菌药物的耐药性
| 抗菌药物 | 菌株对抗菌药物的耐药率(%) | |||
|---|---|---|---|---|
| 金黄色葡萄球菌 | 溶血葡萄球菌 | 其他革兰阳性菌菌株 | 合计 | |
| 氨苄西林/舒巴坦 | 50.00(2/4) | - | 100.00(3/3) | 71.43(5/7) |
| 克林霉素 | 50.00(4/8) | 0.00(0/4) | 83.33(5/6) | 50.00(9/18) |
| 红霉素 | 62.50(5/8) | 100.00(4/4) | 66.67(4/6) | 72.22(13/18) |
| 庆大霉素 | 25.00(2/8) | 75.00(3/4) | 50.00(4/8) | 45.00(9/20) |
| 左旋氧氟沙星 | 37.50(3/8) | 100.00(4/4) | 75.00(6/8) | 65.00(13/20) |
| 利奈唑胺 | 0.00(0/8) | 0.00(0/4) | 0.00(0/8) | 0.00(0/20) |
| 莫西沙星 | 25.00(2/8) | 0.00(0/4) | 62.50(5/8) | 35.00(7/20) |
| 呋喃妥因 | 0.00(0/8) | 0.00(0/4) | 12.50(1/8) | 5.00(1/20) |
| 苯唑西林 | 50.00(4/8) | 100.00(4/4) | 75.00(3/4) | 68.75(11/16) |
| 青霉素G | 87.50(7/8) | 100.00(4/4) | 85.71(6/7) | 89.47(17/19) |
| 利福平 | 12.50(1/8) | 25.00(1/4) | 50.00(3/6) | 27.78(5/18) |
| 四环素 | 50.00(4/8) | 50.00(2/4) | 75.00(6/8) | 60.00(12/20) |
| 复方新诺明 | 37.50(3/8) | 25.00(1/4) | 75.00(3/4) | 43.75(7/16) |
| 万古霉素 | 0.00(0/8) | 0.00(0/4) | 0.00(0/8) | 0.00(0/20) |
| β-内酰胺酶 | 25.00(1/4) | - | 0.00(0/2) | 16.67(1/6) |
| 环丙沙星 | 50.00(2/4) | 100.00(4/4) | 75.00(3/4) | 75.00(9/12) |
| 克林霉素诱导耐药 | 100.00(4/4) | 100.00(4/4) | 100.00(2/2) | 100.00(10/10) |
| 替加环素 | 0.00(0/4) | 0.00(0/4) | 0.00(0/4) | 0.00(0/12) |
| 头孢西丁筛选 | 50.00(2/4) | 0.00(0/4) | 0.00(0/2) | 20.00(2/10) |
| 喹奴普汀/达福普汀 | 0.00(0/4) | 0.00(0/4) | 25.00(1/4) | 8.33(1/12) |
| 链霉素 | - | - | 50.00(1/2) | 50.00(1/2) |
革兰阴性菌对24种抗菌药物耐药性的检测结果见表3,未见耐药率为0的抗菌药物,耐药率大于50.00%的有氨苄西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢西丁、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、庆大霉素、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、环丙沙星、头孢曲松、呋喃妥因、氨曲南、头孢替坦等14种,其余10种抗菌药物的耐药率在13.04%~47.54%之间。从分离的主要革兰阴性菌(排名前5位)耐药性检测结果来分析,排在第1位的鲍曼复合醋酸钙不动杆菌耐药性较高,除对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率(48.39%)低于50.00%以外,对其他受检测抗菌药耐药率均大于50.00%,其中对头孢唑啉、头孢西丁、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、呋喃妥因、头孢替坦等6种抗菌药的耐药率均为100.00%,占比26.09%(6/23);肺炎克雷伯菌对阿米卡星、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、美罗培南、妥布霉素、厄他培南、头孢替坦等7种抗菌药的耐药率较低,分别在6.25%~18.75%之间,对头孢唑啉、头孢噻肟、庆大霉素、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、头孢曲松、氨曲南等7种抗菌药物的耐药率均大于50.00%,对氨苄西林1种抗菌药的耐药率为100.00%,占比4.17%,和鲍曼复合醋酸钙不动杆菌100%耐药的抗菌药占比相比,差异有统计学意义(P=0.034 9,χ2=4.452 2);铜绿假单胞菌对头孢他啶、左旋氧氟沙星、环丙沙星等抗菌药的耐药率较低,分别为13.04%、17.39%和11.11%,对头孢噻肟和头孢替坦耐药率分别为53.33%、77.78%,针对铜绿假单胞菌100.00%耐药的抗菌药物有氨苄西林、头孢唑啉、头孢西丁、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、氨苄西林/舒巴坦、复方新诺明、头孢曲松、呋喃妥因等9种,占比40.91%(9/22),和肺炎克雷伯菌100%耐药的抗菌药占比相比,差异有统计学意义(P=0.0025,χ2=9.1080);嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星耐药率较低,为13.33%,其对阿米卡星等18种抗菌药耐药率较高,均大于50.00%,其中对氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松和呋喃妥因高度耐药,耐药率都为100.00%;大肠杆菌对亚胺培南等5种抗菌药物的耐药率为0,对阿米卡星的耐药率为12.50%,对头孢吡肟等15种抗菌药的耐药率均大于50.00%,其中对氨苄西林等9种抗菌药的耐药率为100.00%;阴沟肠杆菌对头孢哌酮/舒巴坦等8种抗菌药的耐药率较低,分别在0~14.29%之间,对氨苄西林等10种抗菌药的耐药率较高,均大于50.00%,其中对氨苄西林、头孢唑林和头孢替坦的耐药率为100.00%。

肺移植后感染的革兰阴性菌株对抗菌药物的耐药性
肺移植后感染的革兰阴性菌株对抗菌药物的耐药性
| 抗菌药物 | 菌株对抗菌药物的耐药率(%) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 鲍曼复合醋酸钙不动杆菌 | 肺炎克雷伯菌 | 铜绿假单胞菌 | 嗜麦芽窄食单胞菌 | 大肠杆菌 | 阴沟肠杆菌 | 其他革兰阴性菌菌株 | 合计 | |
| 阿米卡星 | 60.87(14/23) | 11.11(3/27) | 21.74(5/23) | 84.62(11/13) | 12.50(1/8) | 14.29(1/7) | 31.25(5/16) | 34.78(40/115) |
| 氨苄西林 | 97.56(40/41) | 100.00(27/27) | 100.00(23/23) | 80.00(12/15) | 100.00(8/8) | 100.00(3/3) | 100.00(13/13) | 96.92(126/130) |
| 头孢唑啉 | 100.00(41/41) | 77.78(21/27) | 100.00(23/23) | 93.33(14/15) | 100.00(8/8) | 100.00(7/7) | 87.50(14/16) | 93.43(128/137) |
| 头孢吡肟 | 80.49(33/41) | 33.33(9/27) | 21.74(5/23) | 60.00(9/15) | 87.50(7/8) | 14.29(1/7) | 6.25(1/16) | 47.45(65/137) |
| 头孢哌酮/舒巴坦 | 48.39(15/31) | 18.75(3/16) | 26.67(4/15) | 60.00(3/5) | 25.00(1/4) | 0.00(0/3) | 20.00(2/10) | 33.33(28/84) |
| 头孢噻肟 | 65.22(15/23) | 62.50(10/16) | 53.33(8/15) | 87.50(7/8) | 100.00(4/4) | 33.33(1/3) | 20.00(2/10) | 59.49(47/79) |
| 头孢西丁 | 100.00(23/23) | 43.75(7/16) | 100.00(15/15) | 75.00(6/8) | 25.00(1/4) | 66.67(2/3) | 77.78(7/9) | 78.21(61/78) |
| 头孢他啶 | 73.17(30/41) | 40.74(11/27) | 13.04(3/23) | 46.67(7/15) | 87.50(7/8) | 14.29(1/7) | 37.50(6/16) | 47.45(65/137) |
| 头孢呋辛钠 | 100.00(23/23) | 48.15(13/27) | 100.00(15/15) | 87.50(7/8) | 100.00(4/4) | 66.67(2/3) | 77.78(7/9) | 79.78(71/89) |
| 头孢呋辛酯 | 100.00(23/23) | 48.15(13/27) | 100.00(15/15) | 87.50(7/8) | 100.00(4/4) | 66.67(2/3) | 77.78(7/9) | 79.78(71/89) |
| 庆大霉素 | 73.17(30/41) | 59.26(16/27) | 26.09(6/23) | 86.67(13/15) | 62.50(5/8) | 42.86(3/7) | 60.00(9/15) | 60.29(82/136) |
| 亚胺培南 | 77.50(31/40) | 7.41(2/27) | 34.78(8/23) | 93.33(14/15) | 0.00(0/8) | 14.29(1/7) | 26.67(4/15) | 44.44(60/135) |
| 左旋氧氟沙星 | 70.73(29/41) | 25.93(7/27) | 17.39(4/23) | 13.33(2/15) | 87.50(7/8) | 0.00(0/7) | 12.50(2/16) | 37.23(51/137) |
| 美罗培南 | 65.22(15/23) | 6.25(1/16) | 20.00(3/15) | 87.50(7/8) | 0.00(0/4) | 0.00(0/3) | 33.33(3/9) | 37.18(29/78) |
| 哌拉西林/他唑巴坦 | 65.85(27/41) | 22.22(6/27) | 26.09(6/23) | 45.45(5/11) | 25.00(2/8) | 0.00(0/7) | 12.50(2/16) | 36.09(48/133) |
| 氨苄西林/舒巴坦 | 80.00(16/20) | 72.73(8/11) | 100.00(9/9) | 100.00(6/6) | 100.00(4/4) | — | 66.67(4/6) | 83.93(47/56) |
| 复方新诺明 | 80.00(16/20) | 63.64(7/11) | 100.00(9/9) | 57.14(4/7) | 50.00(2/4) | 50.00(2/4) | 33.33(2/6) | 68.85(42/61) |
| 环丙沙星 | 85.00(17/20) | 36.36(4/11) | 11.11(1/9) | 33.33(2/6) | 100.00(4/4) | 25.00(1/4) | 16.67(1/6) | 50.00(30/60) |
| 头孢曲松 | 90.00(18/20) | 81.82(9/11) | 100.00(9/9) | 100.00(7/7) | 100.00(4/4) | 75.00(3/4) | 50.00(3/6) | 86.89(53/61) |
| 妥布霉素 | 85.00(17/20) | 18.18(2/11) | 33.33(3/9) | 57.14(4/7) | 0.00(0/4) | 50.00(2/4) | 16.67(1/6) | 47.54(29/61) |
| 呋喃妥因 | 100.00(20/20) | 36.36(4/11) | 100.00(9/9) | 100.00(7/7) | 0.00(0/4) | 25.00(1/4) | 33.33(2/6) | 70.49(43/61) |
| 氨曲南 | 88.89(16/18) | 63.64(7/11) | — | — | 100.00(4/4) | 50.00(2/4) | 50.00(3/6) | 74.42(32/43) |
| 厄他培南 | — | 9.09(1/11) | — | — | 0.00(0/4) | 25.00(1/4) | 25.00(1/4) | 13.04(3/23) |
| 头孢替坦 | 100.00(20/20) | 18.18(2/11) | 77.78(7/9) | 66.67(4/6) | 50.00(2/4) | 100.00(4/4) | 83.33(5/6) | 73.33(44/60) |
据统计,在肺移植后第1年内死亡病例中,术后感染约占死因的1/3[3,4],除此之外,肺移植后感染也是闭塞性细支气管炎综合征(BOS)发展的重要诱因,因此也间接限制了肺移植后长期生存,据国际心肺移植协会数据统计,肺移植后的平均存活期为5.5年,较其他实体器官移植者要低[5,6]。本组有67例术后发生细菌感染,感染率为82.72%,且多为混合感染,只有20例患者为单一细菌感染,其余患者分别分离到2~6种细菌组成的混合感染。
从感染发生的时间来分析,本组统计的病例发生感染多在术后早期(1个月内),超过80%的革兰阴性菌和革兰阳性菌分别在此期间被检出。术后早期多为住院患者,来源于院内感染的可能性较大,提示对肺移植术后患者要特别加强院内感染的预警、防控,注意对患者的有效隔离,尽可能减少病原菌的院内传播;此外,供者移植肺携带细菌也是导致术后早期感染的一个重要原因,研究显示,在60%~80%的供肺中存在病原体[3],常引起术后呼吸道感染,提示围手术期的有效干预非常重要。在肺移植后晚期(术后1个月后),尽管感染的概率较早期已显著降低,但是仍然存在可能致命的呼吸道感染危险,晚期感染主要为社区性获得性呼吸道感染[7,8]。
从感染菌群的分布来分析,本组总共检测到21种致病菌,其中87.26%为革兰阴性菌,在革兰阴性菌分布中,非发酵菌与肠杆菌科细菌为主要致病菌,排在前5位的都是这2类细菌,前者主要包括鲍曼复合醋酸钙不动杆菌(29.93%)、铜绿假单胞菌(16.79%)和嗜麦芽窄食单胞菌(10.95%),后者主要为肺炎克雷伯菌(19.71%)和大肠杆菌(5.84%),其他13种细菌占比多在0.73%~1.46%之间。这和Kim等[3]报道的结果基本一致,该研究中,肺移植后发生呼吸道感染的患者分离出革兰阴性菌前3位的菌株分别为鲍曼复合醋酸钙不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌。5年前统计数据显示,铜绿假单胞菌是肺移植后最常见分离到的革兰阴性菌,在术后细菌性肺炎病原体中占比近39.4%[4,7],除此之外,铜绿假单胞菌感染还与并发症BOS的发展以及鼻息肉病有关,是患者鼻息肉病形成最重要的原因,据统计,肺移植后并发鼻息肉病患者中慢性感染铜绿假单胞菌占比91%[9,10]。嗜麦芽窄食单胞菌慢性感染也是一个诱使肺部症状进一步加重的危险因素,Waters等[11]研究表明,这种危险性将近是非嗜麦芽窄食单胞菌感染的3倍,严重威胁肺移植受者生存时间。本组中,肺移植后有2例洋葱伯克霍尔德菌感染,值得注意的是,多项回顾性研究表明,肺移植后洋葱伯克霍尔德菌复合体感染者常预后差,死亡率也较高[12,13]。洋葱伯克霍尔德菌复合体也属非发酵革兰阴性杆菌,普遍存在于临床环境和自然界,是引起抵抗力低下患者医院感染的一种非常危险的病原菌,很多移植中心在行移植评估时将其列为手术禁忌证[4,14]。
相比较革兰阴性菌特别是非发酵菌的高感染率,革兰阳性菌占比较少,仅为12.76%,分别从19位患者样本中分离出20个分离株,其中较常见的为金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌。在肺移植后细菌性肺炎中,金黄色葡萄球菌是较为常见的病原体,但是关于该细菌对预后影响的研究却较少。
革兰阴性菌感染的菌株种类较多,从总体药物敏感性结果来看,非发酵菌的耐药率较肠杆菌科细菌要高,其中鲍曼复合醋酸钙不动杆菌除对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率低于50.00%以外,对其他受检测抗菌药耐药率均大于50.00%,其中对头孢唑啉等5种头孢类抗菌药的耐药率均为100.00%,统计显示有21位患者分离的鲍曼复合醋酸钙不动杆菌对所监测的抗菌药全部耐药;铜绿假单胞菌仅对头孢他啶、左旋氧氟沙星、环丙沙星3种抗菌药较为敏感,对其他受检测抗菌药耐药率也都大于50.00%,其中对头孢唑啉等9种抗菌药100.00%耐药,有2个分离株对实验中所有抗菌药耐药,有统计显示,肺移植后多重耐药的铜绿假单胞菌感染患者死亡率更高[13],针对多重耐药情况,有学者结合药物敏感性实验结果,推荐使用吸入性抗菌素治疗以控制感染[7,15];相比较而言,肠杆菌科肺炎克雷伯菌对阿米卡星等7种抗菌较为敏感,仅对氨苄西林1种抗菌药的耐药率为100.00%,和非发酵菌鲍曼复合醋酸钙不动杆菌以及铜绿假单胞菌100%耐药的抗菌药占比相比,统计学差异较为显著。
革兰阳性菌菌株较为集中,主要为金黄色葡萄球菌和溶血葡萄球菌。其中排在第1位的金黄色葡萄球菌对利奈唑胺等5种抗菌药物高度敏感,对庆大霉素等6种抗菌药物较为敏感,100.00%耐药有1种;溶血葡萄球菌对克林霉素等8种抗菌药物高度敏感,耐药率为100.00%的抗菌药有6种,其占比和对金黄色葡萄球菌相比,其差异有统计学意义。总体上统计分离的革兰阳性菌对利奈唑胺、万古霉素和替加环素均高度敏感,提示上述抗菌药物在革兰阳性菌感染时可以推荐恰当使用。
总之,虽然预防性抗生素使用已经降低了肺移植后发生呼吸道感染的概率,但是由于肺移植后神经损伤、免疫功能抑制以及供肺携带病原菌等因素,使得肺移植后细菌感染率较高,影响患者术后生存期。鉴于革兰阴性菌特别是非发酵菌的高感染率及对抗菌药物的高耐药性,提示对其预防和治疗要高度重视,应避免盲目经验性使用抗菌药,抗菌药物使用时要考虑到对菌群的覆盖性和耐药性,应根据药物敏感性结果及时有针对性的给与抗菌药物治疗。此外,有些供、受者在术前已有病原菌定植,所以围手术期感染控制至关重要。





















