综述
体外膜肺氧合技术在器官移植中的应用
中华器官移植杂志, 2018,39(7) : 441-444. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2018.07.013
引用本文: 夏武政, 马波, 王晟, 等.  体外膜肺氧合技术在器官移植中的应用 [J] . 中华器官移植杂志, 2018, 39(7) : 441-444. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2018.07.013.
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体外膜肺氧合(Extracorporeal Membrane Oxygenation,ECMO)具有改善供体功能,提高供体质量,从而扩大供者池的作用,且ECMO也可以作为心肺移植的桥梁,提高心肺移植的存活率。还能为实体器官移植术后发生的心肺功能衰竭提供生命支持,改善受者的预后,促进术后康复,从而逐渐在器官移植领域受到重视,广泛运用于器官移植领域。现就ECMO在心肺移植中的应用进行综述。

一、ECMO维护供者功能的作用

器官捐献可以按照Maastricht分类[1],分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ类,其中M-Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和Ⅴ类均属非控制型器官捐献,M-Ⅲ类则属控制型器官捐献[2]。目前,受法律、文化及伦理等的影响,世界各国在ECMO技术应用方式,呈现不均衡状态。在西班牙和法国,潜在供者家属在签署器官捐献同意书之前,移植医生即有权对非控制性器官捐献行ECMO支持。而在中国、美国等这一行为并未得到法律的支持。

器官捐献者死亡后,血流动力学变为低排低阻,呈现分布性休克的特征,失血以及血管收缩性麻痹等原因导致前负荷下降;脑死亡后交感神经递质大量释放、交感神经张力的变化,增加后负荷;缺血以及心脏创伤导致心肌收缩功能受损[3]。随着技术的提高脑死亡器官捐献(DBD)呈下降趋势,而心死亡器官捐献(DCD)呈8倍速率飙升[4],为供者池的主要来源[5]。与DBD比较,DCD供者缺血时间更长,细胞稳态被破坏,酸中毒及炎症因子释放,组织器官损伤更加严重。有研究者发现,来自无心跳供者的供肾,移植后出现肾小管坏死率高达65%[6]。心脏移植术后30 d内死亡的第一位原因是原发移植物无功能(Primary Nonfunction, PNF),其死亡率为13.9%[7]。ECMO能维持有效的循环灌注,使得供者器官在切除前减少热缺血损伤,同时减少不可预测的心跳骤停[8]。并且有研究表明,ECMO可恢复DCD供者肝、肾组织中的ATP及谷胱甘肽的水平[9],减轻组织热缺血损伤,可以显著降低肝移植术后缺血性胆管炎和PNF[10],霍枫等[11]报道了将ECMO用于供肝的维持治疗,受者术后无一例发生肝脏PNF、肝动脉血栓和缺血性胆管狭窄。可见ECMO在维持供者器官功能方面,具有显著的作用。

二、ECMO在器官移植前的过渡支持治疗

器官移植是治疗终末期器官衰竭的唯一的有效方法,患者在等待供者的过程中,易发生心力衰竭和呼吸衰竭。研究表明,由于供者缺乏,约三分之一的患者在等待供者中死亡[12]。在ECMO转流期间,为患者提供有效的循环和呼吸支持,确保良好的氧合功能,维持血流动力学稳定,从而延长患者等待供者的时间。

ECMO作为心室辅助措施之一用作终末期心肌病、终末期心力衰竭患者心脏移植前的过渡,越来越广泛[13],能帮助度过移植前的心衰危险期。2008年9月至2014年7月,武汉协和医院共行150例原位心脏移植术,有11例患者因扩张型心肌病导致心力衰竭行ECMO辅助技术,8例成功脱机,脱机率72.7%[14]

据国际心肺移植协会截至2010年初的统计,全世界共完成3 456例心肺移植,32 652例肺移植,且每年以2 700例左右的数量增长[15],由于供者不足,较多患者在等待肺移植的过程中死亡。ECMO作为等待肺移植的过渡措施是可行的。例如先天性的肺动脉高压的患者,双肺移植是唯一有效的办法。肺动脉高压常合并右心功能不全,利用V-A (Veno-arterial )ECMO[16],提供循环和呼吸双支持,顺利帮助患者渡过了等待供者的时间,成功地进行了肺移植。国内外还有许多报道显示,ECMO作为移植前的生命支持系统取得了较好的临床效果。Broome等[17]报道,对1例进行性恶化肺泡炎患者行ECMO转流,52 d后行肺移植,术后患者康复出院。在肝移植前发生肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)的患者[18],通过ECMO支持治疗,控制了严重的低氧血症,成功地完成了肝移植。Carter等[19]也通过META分析对照了脑死亡后从ECMO支持获取的肝肾器官和没有ECMO支持而获取的肝肾器官的效果,他们发现,ECMO支持后获取的肾脏和没有ECMO支持获取的肾脏器官,在DGF和移植物1年存活率和功能方面没有差别,但是肝脏器官的废弃率在ECMO支持组中要高,但6个月到1年的器官功能方面两者无差异。付国伟等[20]分析了4例脑死亡器官捐献患者,紧急行ECMO支持,辅助9.5~78.0 h后,肝肾功能得到一定改善再行移植,获得了良好地效果。霍枫等[21]也报道了1例ECMO用于脑死亡合并意外心脏停搏捐献者器官保护的病例,说明ECMO用于脑死亡伴循环不稳定并发意外心脏停搏供者支持治疗,不仅为器官捐赠赢得宝贵时间而且可以较好地保护器官功能。

三、ECMO在移植术中的应用

体外循环(Cardio-Pulmonary Bypass, CPB)作为一门相对成熟技术已广泛应用于心血管外科,在国内刚刚起步的肺移植领域中也开始应用CPB。但是CPB支持下的肺移植围手术期的并发症较多[22],如全身肝素化引起的出血,炎症介质激活,引起血液损伤,进而导致再灌注损伤和PFN等。ECMO的操作简单,不用额外添加肝素,在器官移植手术操作中越来越多的引起关注,在一些方面,ECMO代替CPB成为发展趋势。

1978年,Nelems等[23]将ECMO应用于肺移植手术,后来逐渐推广。ECMO在序贯式双肺移植手术中的国内外研究较多,在植入第二个肺的过程中,植入的第一个肺承担了整个心排量。此时可能发生严重的组织间隙水肿和肺泡水肿,导致气体交换障碍。并且阻断一侧肺动脉后肺动脉压急剧升高,导致右心衰和血流动力学严重紊乱。ECMO转流用于肺移植术可有效控制肺动脉高压,避免急性右心衰和血流动力学严重紊乱,提高肺移植术成功率及受者的存活率。Ko等[24]报道在ECMO支持下施行的12例单肺移植和3例双肺序贯移植。Pereszlenyi等[25]报道l7例双肺序贯移植,均取得良好的支持效果,且术后早期移植肺功能良好。与CPB比较,ECMO的操作较方便,降低左肺移植手术难度[24],增加组织供氧,减少缺血再灌注损伤。术中使用肝素涂层管道,无需在循环中添加肝素,减少出血的发生。国外的有些移植中心,分别将ECMO和CPB应用在肺移植的患者中,比较后发现,应用ECMO能显著减少血液的输注,降低术后机械通气时间以及在重症监护病房(ICU)的住院天数[26,27,28,29]。Munich肺移植团队将ECMO作为肺移植后的体外心肺辅助支持的标准[30]。在联合双边肺和肝移植的手术中,Scheiermann等[30]通过研究后,推荐在肝移植手术中,将ECMO代替CPB能取得更好的效果。Hayangad等回顾性研究了在肺移植前是否使用ECMO对存活的影响,机械通气(MV)和MV+ECMO组之间的总生存期无差异(P=0.07)。MV+ ECMO组术后1年的生存质量要高些(P=0.01)。并且,MV+ ECMO组的受试者在肺移植后更可能需要ECMO(16.7%MV,而MV+ECMO为57.1%,P<0.001)。术后住院时间,移植物存活时间,急性排斥反应发生率,肾功能衰竭,需要再次手术的出血或气道并发症均无差异[31]。而Shah等[32]提出,在肺动脉高压需要做肺移植的患者中,如果术前出现严重的右心室功能障碍、三尖瓣返流、右心室扩张和氧耗量的增加、肺动脉血流增加预计移植术中需要EMCO的支持。而ECMO支持后的住院时间会延长,但没有增加病死率和其他并发症的发生。纪勇等[33]也发现,ECMO能够有效促进移植肺功能恢复,降低PGD受者的死亡率,如达到使用ECMO的指征,应尽早使用。

四、ECMO应用于移植术后的生命支持

器官移植术后,常常合并心肺的并发症。心脏移植后右心功能衰竭发生率高于左心功能衰竭[34,35]。ECMO通过解除肺血管痉挛,降低肺动脉高压,改善右心和肺功能,降低心脏前后负荷,既能减少正性肌力药物的使用,又使心肺得以充分的休息,为心肺可逆性病变的恢复提供宝贵的机会[14]。Taghavi等[36]比较了心脏移植后发生药物难治性右心功能衰竭时,右心室辅助装置和ECMO的治疗效果,结果显示,两者的撤机率分别为13%和77%,应用ECMO能取得更好的效果。肾移植术后发生卡氏肺孢子虫病(PJP) [37],66.7%发展为急性呼吸衰竭,当使用100%的纯氧进行机械通气,仍不能满足患者的氧供时(PaO2/FiO2<200),应及早使用ECMO,遏制疾病的进一步发展。肝移植后肝肺综合征(Hepatopulmonary Syndrome, HPS)的发生率从4%增加到32%[38,39,40,41,42,43,44,45,46],HPS导致严重的低氧血症。有研究报道,原位肝移植后PaO2<60 mmHg[46]会增加死亡率。利用V-V(venovenous)ECMO能改善严重的低氧血症[47],帮助患者安全地度过原位肝移植术后HPS阶段。有一项大规模的回顾性研究显示[48],肝移植导致心脏骤停的发生率约5.5%,30 d死亡率高达44.1%。在行心肺复苏10 min后使用V-A ECMO的存活率,明显高于30 min后的存活率。还有许多国内外关于ECMO应用于原位肝移植后的报道。小儿原位肝移植后肺部并发症的相关文献中记载[49],术后3例并发严重的肺部感染,用ECMO辅助治疗后,有2例小儿康复并顺利出院。有研究报道了1例17岁的肺囊性纤维化患者在接受肺移植后通过V-V ECMO保护移植肺的功能,从而避免原发性移植物功能障碍的发生[50]

五、总结

ECMO在器官移植中应用的效果显著,从供者的功能维持到移植术后的并发症的处理,都发挥了重要的作用。但ECMO在器官移植的应用中尚存在需要改进的问题。(1)应用ECMO的并发症率高达20%~30%[51]。如出血、血栓形成、溶血、插管远端肢体缺血及感染等。权衡利弊,正确应用ECMO技术至关重要。(2)ECMO临床报道缺乏大样本、多中心的随机对照研究。ECMO的应用时机、指征、应用时间和预后判断等一直存在争论[52,53,54]。(3)最佳温度尚不明确,Barcelona团队分别将原位降温灌注(Cold In-suit Perfusion, ISP),全身降温灌注(Total Body Cooling, TBC),和常温体外膜肺氧合(Normothermic ECMO, NECMO)用于非控制型DCD,进行肾移植,发现与TBC和ISP比较,NECMO能减少移植物功能延迟(DGF)和PNF的发生率(P<0.01),TBC与ISP相比能缩短DGF时间(P<0.05)[55],而目前所报道的文献中ECMO支持温度差异较大(4 ℃、15 ℃、22 ℃、32 ℃及37 ℃ )。(4)ECMO的最佳运行时间不明确,西班牙和法国支持DCD所允许的ECMO最长支时间为240 min,但缺乏临床的可靠数据,并且在不同需求中应用ECMO的最佳运行尚无定论。(5)针对不同的器官支持,ECMO循环中能否添加药物来加强器官保护作用,添加何种药物,何种剂量,这一系列问题都值得我们进行深入探讨。

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