美国国家器官获取和移植网络/移植受者科学登记处(OPTN/SRTR)最新年报显示：肾、肝移植术后应用他克莫司的受者比例超过90%，他克莫司仍是器官移植术后的核心基础免疫抑制药物。研究显示，他克莫司的谷浓度水平、依从性以及受者基因型等均会影响移植受者的长期存活，优化他克莫司的应用有助于改善器官移植受者的长期预后。2018年8月3日－4日在四川省成都市召开的中国器官移植大会上多项研究报道了优化他克莫司应用的新进展。

免疫抑制不足会增加急性排斥反应和移植物丢失风险。此次大会上，四川大学华西医院宋涂润教授报道的一项回顾性研究^[1]，在1415例肾移植受者中分析了术后第1个月他克莫司谷浓度水平与第1年内急性排斥反应(AR)和感染发生的相关性，结果发现，他克莫司谷浓度水平<7.15 ng/ml是AR发生的独立危险因素(OR＝0.749，95%CI：0.632～0.888)，>5.35 ng/ml是感染的独立危险因素(OR＝1.110，95%CI：1.013～1.218)。这表明，肾移植术后第1个月他克莫司谷浓度维持在5.35-7.15 ng/ml之间既能控制术后一年内AR的发生又不增加感染发生风险。

CYP3A5基因多态性是影响钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)生物利用度的重要因素。中南大学湘雅二院彭龙开教授等开展的回顾性研究^[2]，在215例肾移植受者中分析了CYP3A5基因多态性对CNIs剂量等的影响，结果发现，CYP3A5*1/*1组、CYP3A5*1/*3组和CYP3A5*3/*3组需服用的他克莫司平均剂量分别为0.15±0.02 mg/kg/d、0.12±0.03 mg/kg/d和0.10±0.03 mg/kg/d，三组间存在显著性差异(P<0.01)，该研究提示，CYP3A5*1型受者需要使用较大剂量的CNIs。另外，吉林大学白求恩第一医院的高宝山教授报道的研究^[3]显示，术后7天、3个月、1年、2年，CYP3A5*1/*1组和CYP3A5*1/*3组的他克莫司浓度/剂量(C0/D)显著低于CYP3A5*3/*3组(P均<0.001)，这表明，术后2年时CYP3A5基因型仍显著影响他克莫司的代谢，该研究认为选择稳定期他克莫司的用药方案时应考虑CYP3A5基因型。

他克莫司缓释胶囊是他克莫司的缓释剂型，应用他克莫司缓释胶囊有助于使他克莫司谷浓度达到并控制在目标范围内、降低他克莫司谷浓度个体内变异度、提高受者依从性并降低不良反应发生率。本次大会上北京大学第三医院石伟龙教授^[4]开展的一项汇总分析6，共纳入52项移植受者使用他克莫司缓释胶囊与普通剂型的对照研究。结果显示，他克莫司缓释胶囊组的移植物丢失[OR(95% CI)，0.40(0.22，0.73)，P＝0.003；1项研究]、死亡[OR(95% CI)，0.33(0.18，0.61)，P＝0.0004；2项研究]及移植3个月以上的活检证实的AR[OR(95% CI)，－0.12(－0.19，－0.06)，P＝0.0004；3项研究]发生率显著低于普通剂型组，高血糖发生率也更低[OR(95% CI)，0.52(0.31，0.87)，P＝0.01；2项研究]。另外几项研究显示，与普通剂型比较，他克莫司缓释胶囊显著改善肝移植受者依从性，并且具有更好的成本-效益比。欧洲肝移植注册研究(ELTR)7显示，以他克莫司缓释胶囊为基础的免疫抑制方案可显著改善肝移植受者和移植物的长期存活率；欧洲每年7000余例肝移植受者如果应用他克莫司缓释胶囊治疗，术后第3年时移植肝存活的数量比应用他克莫司胶囊多近550个。

总之，他克莫司谷浓度水平、依从性以及受者基因型等因素均会影响器官移植受者的长期存活，优化他克莫司的应用——将他克莫司谷浓度维持在目标范围内、根据CYP3A5基因型指导术后稳定期他克莫司用药方案的选择、采用他克莫司缓释胶囊治疗有助于改善器官移植的长期预后。