FDA将窄治疗指数药物(NTIDs)定义为用药剂量或血药浓度出现小的差异就可能导致严重治疗失败和/或严重不良反应(危及生命或持续的严重伤残)的药物^[1]。他克莫司是器官移植术后的核心基础免疫抑制剂，属于NTIDs，其药代动力学个体差异大、治疗窗窄，因此临床的合理使用对保障移植受者用药安全尤为重要。

我国国家药监局药品评审中心于2020年12月31日发布《狭窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则》。原则中指出：对狭窄治疗指数药物仿制药的判定，除了生物等效性研究结果外，还需要结合国内外临床应用经验和文献资料等综合考虑^[2]。一项单中心、前瞻性、非随机研究^[3]结果显示，将肾移植受者使用的他克莫司转换为仿制品治疗，血清肌酐水平显著升高[(143.2±79.6)μmol/L比(154.7±81.3)μmol/L (P<0.001)]。这表明在器官移植受者中应用他克莫司仿制品可能会导致血药浓度波动、排斥反应发生以及移植肾功能下降。

各国药品监管机构对NTIDs的生物等效性研究要求都不相同，目前也没有全球统一的NTI类药物目录，且不同的地区对于相同的NTIDs其生物等效性要求也不同^[4]。国外研究显示，NTIDs的用药风险明显高于非NTI药物^[5]。2017年英国药品和健康产品管理局(MHRA)警告不同品牌他克莫司混用可能增加移植排斥风险。2019年加拿大卫生部警告更换不同他克莫司口服制剂的用药错误会导致移植排斥的风险。近年来，随着器官移植技术的进步，移植器官的患者也越来越多，在我国临床用药中也同样普遍存在该风险。包括我国在内的多个国家对于NTIDs生物等效性的标准，与非NTI药物相比更为严格^[6]。

NTIDs物因个体自身药物动力学的差异性大，需要根据血药浓度对药物剂量进行调整，从而通过实现个体化用药获得最大临床获益并将不良反应风险降到最低。而加强NTIDs治疗监测是重中之重。当使用NTIDs治疗时血药浓度与中毒浓度相当接近，用药不良反应风险极高，需密切进行用药剂量调整和血药浓度监测。但是，一项多中心差异性研究^[7]评估他克莫司药物检测方法，结果显示34个单位中仅有1家他克莫司血药浓度检测结果均在国际水准内，仅5家单位在行业内水准内。这提示，NTIDs在我国临床使用其安全用药监测急待改善。

综上所述，肝肾移植术后的核心基础免疫抑制剂他克莫司属于NTIDs，临床上应加强对NTIDs的血药浓度监测，同时尽量避免替换不同商品名NTIDs，以降低临床用药安全风险。