综述
单极纺锤体蛋白激酶1在肿瘤治疗方面的研究进展
中华实验外科杂志, 2019,36(3) : 591-594. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.03.068
摘要

有丝分裂检查点(SAC)是有丝分裂过程中一个极为重要的监测环节,其作用是在有丝分裂中期向后期转化之前,确保所有的姐妹染色单体排布到中期板上。最新研究显示,该检查点异常与肿瘤发生、发展与转移机制具有较高相关性。单极纺锤体蛋白激酶1 (Mps1)是一种保守双特异性蛋白激酶,其主要功能是中心体复制和激活SAC,这两个过程都有助于预防有丝分裂错误,防止肿瘤发生。最新研究结果显示,Mps1的表达水平与乳腺癌恶性程度相关,更值得注意的是抑制Mps1激酶活性或通过siRNA敲除Mps1都会导致肿瘤细胞分裂过程障碍,导致肿瘤细胞凋亡,且不会影响正常细胞的活性。细胞周期的失调与恶性肿瘤的侵袭性生物学行为亦密切相关,成为肿瘤进展的一个基本标志,细胞周期主要由若干检查点调控通路精准调控,而这些检查点特异性地在肿瘤细胞中失调并有潜力成为设计肿瘤细胞选择性治疗的靶标。本研究对Mps1如何调控SAC以及其在肿瘤治疗方面的最新进展进行综述。

引用本文: 刘佳, 贺玉棚, 谢克恭, 等.  单极纺锤体蛋白激酶1在肿瘤治疗方面的研究进展 [J] . 中华实验外科杂志, 2019, 36(3) : 591-594. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.03.068.
参考文献导出:   Endnote    NoteExpress    RefWorks    NoteFirst    医学文献王
扫  描  看  全  文

正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
引用 | 论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

任何细胞在增殖过程中都受到严格监测和调控,都必须遵循特定规律。例如:在DNA复制准备阶段之前,复制不会开始;只有在DNA复制完成后,才能进行细胞分裂等。在细胞增殖过程中,一旦某些关键步骤出现了违背上述规律的情况而相关监测和调控点未能发挥作用时,将会出现细胞死亡、被机体免疫系统清除、癌变等严重后果[1]。在真核生物中,细胞通过有丝分裂将姐妹染色单体均衡地分配到其子代细胞中,而处于分裂过程中的细胞可能遭遇物理、化学及生物等外界刺激,这些刺激如果发生在细胞的特定阶段而又未能及时得以修复,将可能发生某些遗传性疾病、肿瘤等[2]。在真核细胞不断进化过程中,为了应对这些损害,进化出了许多细胞分裂过程中各种调控结构,通过这些调控结构的监测和调控,可使有丝分裂过程中出现的错误得以及时修复[3]。有丝分裂后期的开始在整个调控过程中非常重要,它受到有丝分裂检查点(SAC)的监测与控制。SAC的作用在于保证细胞从有丝分裂中期向后期转化之前所有的染色单体都已正确排列在赤道板上,而此作用的缺失将会造成有丝分裂中姐妹染色单体错乱的传递到子细胞或不能有效传递,其结果是子代细胞中染色体不稳定(CIN)或非整倍体(Aneuploidy)形成,相关文献中提示非整倍体细胞株的形成正是肿瘤细胞发生发展的共有特性[4]。Mps1是一个存在于SAC调控通路的上游,比较保守的真核生物基因产物,是SAC组成中的必需结构,而其调控SAC及在整个过程中的作用机制尚不清楚。现对单极纺锤体蛋白激酶1 (Mps1)的基本特性及与肿瘤、骨肉瘤发生、发展之间的关系进行回顾。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词