实验研究
程序性细胞死亡分子10调控EphB4信号通路促进胶质母细胞瘤迁移和侵袭的作用及其机制
中华实验外科杂志, 2021,38(1) : 89-91. DOI: 10.3760/cma.j.cn421213-20200420-01125
摘要
目的

探讨程序性细胞死亡分子10(PDCD10)调控胶质母细胞瘤(GBM)迁移和侵袭的作用与机制。

方法

采用慢病毒转染GBM细胞系(U251和U373)构建稳定转染的PDCD10过表达(oxPDCD10)或沉默(shPDCD10)的GBM细胞系。分别采用划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。蛋白质印迹法(Western blot)检测PDCD10、酪氨酸蛋白激酶受体B4(EphB4)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)1/2和pErk1/2的表达。在过表达PDCD10的GBM细胞进一步下调EphB4(siEphB4)。两组间比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析。

结果

PDCD10和EphB4在GBM患者中高表达且具有相关性(203.4±17.9比100.0±12.4,t=8.225,P<0.05),差异有统计学意义。shPDCD10的GBM细胞系迁移和侵袭低于对照组,而oxPDCD10的GBM细胞系迁移(152.8±27.3比97.6±16.4,P<0.05)和侵袭(152.9±11.8比89.4±16.6,P<0.05)高于对照组(t=5.405,P<0.05),差异均有统计学意义。shPDCD10引起EphB4和p-Erk1/2的表达低于对照组,而oxPDCD10调控EphB4表达高于对照组。在oxPDCD10的GBM细胞上转染siEphB4后,逆转了oxPDCD10引起的GBM细胞迁移和侵袭高于对照组(t=3.009,P<0.05),差异有统计学意义。

结论

GBM中PDCD10通过调控EphB4的表达,激活ErK1/2信号通路,促进胶质瘤的迁移与侵袭。

引用本文: 尧小龙, 田卫东, 万学焱, 等.  程序性细胞死亡分子10调控EphB4信号通路促进胶质母细胞瘤迁移和侵袭的作用及其机制 [J] . 中华实验外科杂志, 2021, 38(1) : 89-91. DOI: 10.3760/cma.j.cn421213-20200420-01125.
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程序性细胞死亡分子10(programmed cell death molecule 10,PDCD10)是一种高度进化保守的编码基因,发挥调控血管生成、细胞增殖、迁移的作用[1]。PDCD10又称(cerebral cavernous malformations type 3,CCM3),是家族性脑海绵状血管畸形的基因突变之一[2]。研究结果证实PDCD10在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等肿瘤中的表达存在差异[3,4]。EphB4在乳腺癌、前腺癌、肝细胞癌等多肿瘤中表达增高[5],通过激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、丝裂原细胞外激酶(mitogen extracellular kinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)信号通路发挥作用[6]。沉默内皮细胞PDCD10导致EphB4表达上调和EphB4激酶活性增加,以及下游Erk的激活[7]。本研究拟通过沉默或过表达胶质瘤中PDCD10的表达,探讨PDCD10调控胶质瘤增殖与侵袭的作用与机制。

 
 
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