探讨人非小细胞肺癌NCI-H1975细胞的异质性及其与药物反应性的关系。
利用有限稀释法获得NCI-H1975细胞单克隆化子细胞，并对母细胞和部分单克隆化子细胞行表型、药物反应性和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测，分析NCI-H1975细胞的克隆异质性特征及其与药物反应性的关系。
获得13个单克隆化的NCI-H1975子细胞，与母细胞相比，各子细胞在细胞增殖能力、吉非替尼敏感性和顺铂敏感性方面差异有统计学意义(P<0.05)，在EGFR基因突变状态方面未见差异。
NCI-H1975细胞存在细胞增殖能力等表型指标和药物反应性指标的异质性，并与药物治疗的反应性和耐药相关。
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肺癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占80%以上[1]。化疗和靶向治疗是NSCLC患者两种主要的全身治疗手段：对于化疗，含铂的方案一直处于主导地位，其中顺铂是最常用的铂类药物之一[2]；对于靶向治疗，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)已应用于晚期NSCLC的一、二、三线治疗，吉非替尼是代表性药物之一，其疗效预测的主要指标为EGFR基因突变，19外显子缺失突变与21外显子的L858R突变是经典的药敏突变[3]。接受化疗与靶向治疗的NSCLC患者出现继发耐药不可避免。目前，化疗耐药的机制尚未完全阐明，其多为多种蛋白、酶和基因综合作用的结果，而靶向治疗耐药的机制可能涉及靶基因或蛋白的继发改变、下游效应分子异常激活、旁路信号通路活化、肿瘤微环境变化等方面[4,5]。此外相关研究显示化疗、靶向治疗的耐药也与肿瘤的异质性相关。
