短篇论著
双黄连对乌头碱中毒导致大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流变化的影响
中国医师杂志, 2017,19(9) : 1399-1402. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.09.033
摘要
目的

观察双黄连粉针剂对乌头碱导致大鼠心室肌细胞L-型钙通道的影响,探讨双黄连对抗乌头碱导致的心律失常在离子通道水平的药理作用机制;为临床用药提供进一步的理论依据。

方法

将实验分为正常对照组,乌头碱组,及双黄连干预组。通过原代培养的大鼠心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录正常对照组、乌头碱组及双黄连干预组L-型钙通道电流的变化情况。

结果

在钳制电压-40 mV刺激电压+10 mV条件下,1 μmol/L乌头碱作用下Ica-L电流峰值从(-1 104.00 ±252.308 5)PA增加至(-3 163.44 ±272.116 9)PA(P<0.05),加入双黄连后,峰值回复到(-1 512.57 ±488.076 1)pA(P<0.05)。乌头碱作用下电流-电压曲线下移,双黄连干预后使下移的曲线上抬,但激活电位、峰电位和I-V曲线的形状,翻转电位不变。乌头碱作用下L-Ca通道电流稳态激活曲线稍向左移,双黄连干预组,使左移的稳态激活曲线向右移,乌头碱及双黄连的半激活电压分别是(19.420 7±2.914 8)mV和(23.579 2±3.610 5)mV,乌头碱及双黄连的斜率分别是(11.131 1±1.898 0)和(11.475 0±3.299 9),差异无统计学意义(P>0.05);对时间效应曲线的影响,乌头碱组的上升时间常数是87 s左右,洗去后,不能使电流恢复,加入双黄连干预后,曲线快速下降,约56 s左右回复到给药前的状态。

结论

⑴乌头碱对培养大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流有明显增加作用。⑵双黄连粉针剂可抑制乌头碱导致心肌细胞L-型钙通道电流的增强作用。

引用本文: 易丹, 谭姗, 肖桂林, 等.  双黄连对乌头碱中毒导致大鼠心室肌细胞L-型钙通道电流变化的影响 [J] . 中国医师杂志, 2017, 19(9) : 1399-1402. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.09.033.
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乌头属植物如川乌、草乌、雪上一枝蒿等,这类传统中药已在我国使用二千多年了,用途十分广泛,民间使用普遍。乌头类植物中含有乌头碱(Aconitine),它既是有效成分也是有毒成分之一。主要药理功效是祛风除湿、回阳救逆、温阳、散寒止痛等。乌头类药物的中毒量和治疗量很接近,若用量不当[1]或由于炮制方法不当等原因,容易导致中毒,严重者甚至出现死亡。有资料报道口服纯乌头碱0.12 mg即可出现毒性反应,1~2 mg可致死亡[2]。乌头碱中毒损害的靶器官主要是心血管系统,表现为室速、室颤、窦缓等多形性心律失常。而乌头碱中毒国内外尚无特效解毒药物,治疗较为棘手。乌头类药物性热、味辛、有大毒。肖桂林等[3]根据中医《素问·至真要大论七十四》记载"热者寒之"及《神农本草经》记载"治热以寒药"的理论,选用寒凉类药物双黄连来治疗大辛、大热的乌头类药物中毒。双黄连的主要药理成分是黄芩苷、绿原酸、连翘苷[4,5],有文献报道,黄芩苷有提高缺氧性心肌细胞中SOD活性,抗氧化,抗氧自由基,增强细胞活力,保护细胞膜,使乳酸脱氢酶释放减少,抗线粒体的损害等保护作用[6];可加强心脏舒缩功能,略降低心率。黄芩苷对钙离子通道可能有抑制作用,具有抗心律失常的效果。鉴于这些中医及分子生物的理论基础,笔者观察了双黄连粉针剂对乌头碱导致大鼠心室肌细胞L-型钙通道的影响,旨在探讨双黄连对抗乌头碱导致的心律失常在离子通道水平的药理作用机制,为临床用药提供进一步的理论依据。

 
 
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