糖尿病并发症专栏
TGF-β1/SGK1信号通路在糖尿病肾病中的作用
中国医师杂志, 2017,19(10) : 1483-1487. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.10.008
摘要
目的

通过观测相关因子在糖尿病大鼠模型中的表达,探讨转化生长因子-β1/血清-糖皮质激素诱导型蛋白激酶1(TGF-β1/SGK1)信号通路在糖尿病肾小管间质病变发生中的作用。

方法

将60只清洁级健康雄性SD大鼠分为正常对照组(n=20)和糖尿病组(n=40),糖尿病组大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)诱导糖尿病,饲养至4周和8周每组各处死一半大鼠;检测空腹血糖、尿蛋白等指标,观察肾脏普通病理变化,免疫组化检测SGK1表达,用Real-time-PCR检测SGK1的mRNA水平;Western blotting检测TGF-β1和SGK1等蛋白表达。

结果

与正常对照组比较,糖尿病组大鼠血糖明显升高,肾脏肥大指数、血尿素氮、血肌酐、24 h尿量及24 h尿蛋白均明显升高(P<0.05);糖尿病组大鼠肾皮质组织中SGK1的转录水平以及TGF-β1和SGK1等因子的蛋白表达均明显高于正常对照组(P<0.05)。

结论

TGF-β1/SGK1信号传导通路与糖尿病肾小管间质纤维化病变有密切关系。

引用本文: 徐云, 陈雪辉, 尹清风. TGF-β1/SGK1信号通路在糖尿病肾病中的作用 [J] . 中国医师杂志, 2017, 19(10) : 1483-1487. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2017.10.008.
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糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见和最严重的并发症,从早期出现蛋白尿到发展为肾性高血压、肾病综合征,到最终引起肾衰竭甚至死亡的时间比较短,3年生存率仅约50%。在欧美一些国家和地区,DN已成为终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)的首要病因,在我国这一比例近年也在上升。既往对DN的研究大多侧重于肾小球病变,而对肾小管间质病变的发病机制研究较少;但近年更多的研究表明,糖尿病肾小管间质病变与肾功能的进行性下降有着密切关系。研究发现肾小管病变可不依赖于肾小球改变,使人们以肾小球为中心的传统观点发生了转变[1,2,3]。肾小管病变可能与长期高糖刺激诱导肾小管上皮细胞表型向间充质细胞转变,分泌过多细胞外基质,从而导致肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF)有关。因此,糖尿病肾病小管间质病变对肾功能水平及预后可能有着重要影响。

 
 
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