例1　男，46岁。因"口干多饮9年，双下肢浮肿1年"入院，患者9年前无明显诱因下出现口干多饮，诊断为"糖尿病"，目前口服"伏格列波糖(0.2mg/次，2次/d)＋格列齐特片(80 mg/次，2次/d)"控制血糖，空腹血糖20 mmol/L，餐后2 h血糖30 mmol/L，伴肢端麻木，1年前出现双下肢浮肿，可自行消退，反复多次，近1个月浮肿持续存在。患者已婚未育。体格检查：指间距175 cm，身高174 cm，体重58 kg，BMI 19.1 kg/m²，无胡须，无腋毛，无喉结，声音偏细，无乳房发育，智力可，阴毛稀疏，阴茎及睾丸小，Tanner分期P3G2，双下肢重度浮肿。入院后查相关检查，空腹葡萄糖，17.53 mmol/L，空腹C肽，1.26 ng/mL；餐后2 h C肽，1.27 ng/ml；糖化血红蛋白A1c，13.6%；糖尿病自身抗体：阴性；肝功能：白蛋白，27.5 g/L，血脂：甘油三酯，1.74 mmol/L，总胆固醇，11.13 mmol/L，尿微量白蛋白，2 500.0 mg/L，性腺激素全套：促卵泡生成素，62.44 mIU/ml(参考值1.37～13.58)，促黄体生成素，25.71 mIU/ml(参考值1.14～8.75)，雌二醇，21 pg/ml(参考值11～44)，孕酮，<0.1 ng/ml，睾酮，11.60 nmol/L(参考值4.94～32.01)，泌乳素，12.43 ng/ml，绒毛膜促性腺激素，<1.20 mIU/ml；阴囊彩超示两侧睾丸发育不良考虑，左睾丸15×9×11 mm，右睾丸16×10×12 mm。垂体MR平扫及增强、肾上腺CT正常。外周血染色体核型分析(400带，G带)为47XXY。

例2　男，22岁，因"口干多饮多尿伴消瘦1年余，再发2个月"入院，患者1年前无明显诱因下出现口干多饮多尿，伴消瘦，体重减轻20斤，求诊于当地医院，予以注射胰岛素治疗达1个月余，血糖恢复正常，自行停用胰岛素，未监测血糖变化。2个月前再次感口干多饮多尿，来本院门诊查血糖14.09 mmol/L，尿微量蛋白16.1 mg/L，糖化血红蛋白A1c，13.7%。患者未婚未育。体格检查：指间距184 cm，身高186 cm，体重65 kg，BMI 18.7 kg/m²，皮肤白皙，无胡须，无腋毛，无喉结，无乳房发育，智力可，阴毛稀疏，阴茎及睾丸小，Tanner分期P4G2。入院后查空腹C肽，1.76 ng/mL，空腹胰岛素，6.48mU/L，餐后2 h胰岛素，1.99 ng/ml，餐后2 h C肽，6.56 mU/L；糖尿病自身抗体，阴性；血脂全套：甘油三酯，1.73 mmol/L，总胆固醇，4.96 mmol/L，性腺激素全套：促卵泡生成素，51.08 mIU/ml，促黄体生成素，30.16 mIU/ml，雌二醇，20 pg/ml，孕酮，0.10 ng/ml，睾酮，10.89 nmol/L，泌乳素，10.58 ng/ml，绒毛膜促性腺激素，1.28 mIU/ml；阴囊彩超示两侧睾丸偏小，右侧睾丸大小约20×10×15 mm，左侧睾丸大小约20×9×14 mm，外周血染色体核型分析(400带，G带)为47XXY。

例3　男，65岁，因"双小腿反复溃疡40年余"入院，患者40年前外伤后出现创口无法愈合。5 d前右小腿外侧脓肿，就诊于当地医院，予对症治疗，症状加重，今来本院急诊予清创排脓。发现"糖尿病"4～5年，具体用药及血糖控制不详，患者未婚未育。体格检查：无胡须，无腋毛，无喉结，声音偏细，乳房发育，智力低下，阴毛稀疏，阴茎及睾丸小，Tanner分期P1G1。入院后相关检查：生化：白蛋白，32.2 g/L，葡萄糖，13.11 mmol/L，果糖胺，2.50 mmol/L，糖化血红蛋白A1c，14.2%，性腺激素全套：促黄体生成素，30.90 mIU/ml，促卵泡生成素，38.75 mIU/ml，泌乳素，7.92 ng/ml，孕酮，0.10 ng/ml，睾酮，1.34 nmol/L，绒毛膜促性腺激素，<1.20 mIU/ml，雌二醇，24 pg/ml；外周血染色体核型分析(400带，G带)为48XXXY。乳腺彩超示两侧乳腺增厚，左侧约10 mm，右侧约11 mm，阴囊彩超示两侧睾丸轮廓模糊，左侧约10×6 mm，右侧约13×6 mm，考虑双侧睾丸发育不良，泌尿系彩超示前列腺轮廓欠清，前列腺钙化斑。

克莱费尔特综合征(Klinefelter syndrome，KS)为男性性染色体异常最常见疾病，该病可伴有自身免疫性疾病、糖尿病、甲状腺功能减退、各种畸形以及精神智力方面的缺陷，乳腺癌的发病率增高^[1]，但合并糖尿病报道较少。本报道3例患者身材瘦长，空腹血糖高，糖化血红蛋白高，糖尿病自身抗体阴性，第二性征及外生殖器发育差，高促性腺激素性性腺功能减退，未见明显躯体及内脏畸形。考虑KS，遂行染色体检查，前两例均为47XXY，后一例为48XXXY，该病诊断明确^[2,3]。

该病主要为生殖细胞形成过程中性染色体未分离导致^[4]。患者存在两个或者多个X染色体，导致曲细精管发育异常，因胚胎发育期有雄激素，所以患者出生后外生殖器为男性表型。但青春发育期时雄激素不足开始显现，负反馈使垂体促性腺激素代偿性升高，使得雄激素尽量维持在正常范围，导致第二性征发育不良。患者有皮肤白皙，无胡须、腋毛，无喉结，阴毛稀疏，阴茎及睾丸小表现，前两例47XXY患者均无乳房发育，可能存在一定量雄激素相关，雌激素与雄激素比值为1.8，雌雄比值尚可。后1例48XXXY患者存在乳腺发育，可能睾酮严重低下有关，雌激素与雄激素比值为17.9，待成年后曲细精管及间质细胞进一步损害，精子无法形成，出现不育，治疗上主要为雄激素替代，生殖辅助等治疗。

Klinefelter综合征患者的糖尿病发生率明显升高。该人群糖尿病发病年龄轻，血糖升高明显，多数需用胰岛素控制血糖，这与本病例相似。据文献报道Klinefelter综合征合并糖尿病机制尚不清楚，染色体异常、睾酮水平降低、体重进行性增加、急性胰腺炎、高TG血症，是该人群糖代谢异常的重要危险因素^[4]。该病主要机制与X染色体的数量相关，X染色体数量越多，糖尿病患病率越高，染色体异常可导致睾丸发育异常，出现睾酮低，E/T(雌激素/睾酮)值升高，促卵泡生成素升高，胰岛素抵抗，次要机制为低密度脂蛋白低下，自身免疫等因素共同参与^[5]，从本文3例患者可以发现，患者三比前两例患者多一个X染色体，导致睾丸体积更小，睾酮更低，E/T值更高，糖尿病并发症更严重，并有乳腺发育，智力低下。据文献报道该病可能与严重胰岛素抵抗为主，而胰岛素抵抗与雄激素水平低下相关，补充雄激素可改善糖尿病血糖情况^[6,7]。患者入院时血糖较高，根据C肽结果患者一为胰岛分泌功能较差为主，无明显胰岛素抵抗，患者二为胰岛分泌功能尚可，以胰岛素抵抗为主，两患者雄激素水平相似，但患者一病程长，合并有糖尿病肾病，肾病综合征，预后不佳。患者二起病较短，未见明显糖尿病并发症。胰岛素功能水平不仅与雄激素相关，与糖尿病病程长短也直接相关。患者三因收治在骨科，未评估C肽功能，但反复出现跟糖尿病相关的皮肤溃疡，可见其糖尿病病程已较长。

该病青春期前无特征性临床表现，所以发现该病有一定困难^[8,9]。3例患者均没有被早期诊断，导致延误治疗，患者均因糖尿病住院，入院后详细查体及性腺激素检测发现异常，联合染色体检测以明确诊断。患者未被早期诊断，可能为此病未被临床医师所重视，查体欠详细相关，尤其是患者三，其曾在内分泌科住院，但却并未发现患者为Klinefelter综合征，同时患者及家属对性发育知识欠缺，未及时就医有关，这些因素均需引起临床医师重视。