脆性X综合征(FXS)是最常见的遗传性智力低下疾病，也是引起孤独症谱系障碍(ASD)最常见的单基因疾病。主要表现为中度学习障碍至重度智力障碍，并伴有特殊面容及结缔组织异常。脆性X综合征是由脆性X智力低下基因1(FMR1)发生突变，导致其编码的脆性X智力低下蛋白(FMRP)合成减少或缺失所致。诊断主要以检测FMR1基因变异为基础，目前尚无有效治疗方式。因此加强遗传咨询，进行产前筛查及产前诊断，减少患儿出生，有效降低脆性X综合征发病率十分重要。
版权归中华医学会所有。
未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。
除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。
脆性X综合征(fragile X syndrome，FXS)是引起遗传性智力低下(intellectual disability，ID)和孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)最常见的单基因疾病，呈X连锁显性遗传。新生儿发病率为0.4‰～0.67‰，占所有X连锁智力低下疾病的15%～25%，其发病率仅次于21-三体综合征[1]。脆性X综合征临床主要表现为中度学习障碍至重度智力障碍，并伴有特殊面容(如长脸、耳朵大等)，结缔组织异常(如扁平足、关节高度松弛等)，男性患者常出现巨睾。发病者多为男性，男性发病率约为1/4 000，女性发病率约为1/(6 000～8 000)[1]。脆性X综合征是由脆性X智力低下基因1(Fragile X mental retardation，FMR1)发生变异导致其编码的脆性X智力低下蛋白(Fragile X mental retardation protein，FMRP)合成减少或缺失所致。>95%的脆性X综合征是由于FMR1基因1号外显子5'端非编码区(untranslated region，UTR)(CGG)n三核苷酸序列重复扩增的动态突变和异常甲基化所致，<5%的患者是由于FMR1基因点突变或缺失突变所致[1]。FMR1基因编码的FMRP蛋白主要在大脑和睾丸中高表达，因此FMRP蛋白异常能显著影响大脑和睾丸生理发育与功能。本文就脆性X综合征分子遗传发病机制及诊治新进展做一综述。
