乳腺癌目前是全球女性的主要死因之一，近几年我国的乳腺癌发病率也一直呈上升趋势。现已有研究表明，关于乳腺癌易感基因的研究最充分的基因是乳腺癌易感基因1/2(BRCA1/2)，其他与乳腺癌风险增加相关的基因也已被确认，其中就包括细胞周期调定点激酶基因2(CHEK2)，它是一种编码丝氨酸/苏氨酸激酶CHEK2的肿瘤抑制基因。该基因参与DNA修复、细胞周期调节和细胞凋亡等DNA损伤反应途径。本文综述了CHEK2基因的研究现状与其在乳腺癌预防、诊断与治疗中起到的重要作用。
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乳腺癌(breast cancer，BC)是全球最常见的威胁女性健康的恶性肿瘤之一[1]。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)公布的最新癌症数据显示：全世界乳腺癌新发的患病人数已经高达226万例，取代肺癌成为世界的第一大癌[2]。在过去数十年的时间中，我国乳腺癌的发病率始终处于增长的势态：据统计每年会有30万左右的新增病例，并且还以每年0.5%~2%的速度在递增；据有效数据显示2020年我国女性新发癌症病例数209万，其中乳腺癌病例数就高达42万，位居第一[2]。根据现有的研究表明，乳腺癌的发生发展是多个基因多个阶段多个通路之间协同作用的结果，与细胞的DNA损伤修复、细胞周期检查和调控通路上的变异导致的功能缺失密切相关[3]，而且据相关研究统计表明乳腺癌患者中有大约5%~10%的病例是由于高外显易感基因的遗传所导致的：比如与遗传性乳腺癌相关的最主要的两个肿瘤抑制基因——乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1，BRCA 1)和乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene 2，BRCA2)，其种系的突变导致了乳腺癌的遗传易感性[4]。当然一些其他中低外显易感基因，比如磷酸酯酶与张力蛋白同源物(gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten，PTEN)、丝氨酸/苏氨酸激酶11(serine/threonine kinase 11，STK11)、E-黏蛋白基因(E-Cadherin，CDH1)、共济失调毛细血管扩张突变基因(ataxia telangiec tasia mutatd，eATM)、TP53基因(tumor protein P53，TP53)、乳腺癌易感基因相关蛋白2(partner and localizer of BRCA2，PALB2)和细胞周期调定点激酶基因2(cell cycle checkpoint kinase 2，CHEK2)等，这些基因种系的突变也会在一定程度上导致罹患乳腺癌的风险增加[3]。
